Памяти академика Александра Михайловича Уголева

Г.Ф. Коротько Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии, Краснодар

Поручение Совета Академической Школы выступить с мемориальным докладом, посвященным 75-летию со дня рождения А. М. Уголева мне как старейшему (с первой сессии этой Школы) «школьнику», знавшему Александра Михайловича более 30-ти лет и работавшему с ним бок-о-бок, даже разделенному тысячами километров, я воспринял как великую честь и доверие. Все эти годы я испытывал уважение и любовь к великому (это действительно так!) ученому, всесторонне и глубоко образованному генератору оригинальных и плодотворных идей, их реализатору в повседневной напряженной работе, учителю и воспитателю многих физиологов, биохимиков и клиницистов, организатору науки в нашей стране.

Перед Александром Михайловичем я, даже став руководителем большого коллектива кафедры и лабораторий, испытывал трепет «троечника» перед «отличником», а затем – и учителем, идеи которого требовали их штудирования для проникновения в их суть и перспективность. И это несмотря на дружбу, которая нас связывала многие годы, что подчеркивал Александр Михайлович, а я остаюсь гордым и польщенным этим его заверением.

А. М. Уголев оставил обширное научное наследие в виде монографий и еще более многочисленных статей в солидных журналах. Список монографий, подготовленный для этой публикации многолетним сотрудником Александра Михайловича В. И. Цветковой приведен ниже:

Уголев А.М. Пищеварение и его приспособительная эволюция. М.: Высшая школа, 1961.-306 с.
Уголев А.М. Пристеночное (контактное) пищеварение. М.; Л.: Из-во АН СССР, 1963.-170 с.
Уголев А.М. Физиология и патология пристеночного (контактного) пищеварения. Л.: Наука, 1967.- 230 с.
Ugolev A.M. Physiology and patology of membrane (contact) digestion. New York: Plenum Press, 1968.-226 с.
Уголев А.М., Иезуитова Н.Н., Масевич Ц.Г., Надирова Т.Я., Тимофеева Н.М. Исследование пищеварительного аппарата у человека. Обзор современных методов. Л.: Наука, 1969.- 216 с.

Уголев А.М. Мембранное пищеварение. Полисубстратные процесса, организация и регуляция. Л.: Наука, 1972.-358 с.
Уголев А.М. Энтериновая (кишечная гормональная) система. Л.: Наука, 1978.-358 с.
Смирнов К.В., Уголев А.М. Космическая гастроэнтерология. М.: Наука, 1981.-278 с.
Уголев А.М. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Элементы современного функционализма. Л.: Наука, 1985.-544 с.

Мембранный гидролиз и транспорт: Новые данные и гипотезы /Под ред. А.М. Уголева /Л.: Наука,1986.-240 с.
Уголев А.М. Естественные технологии биологических систем. Л.: Наука, 1987.-317 с.
Ивашкин В.Т., Минасян Г.А., Уголев А.М. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины. Л.: Наука, 1990.-303 с.

Адаптационно-компенсаторные процессы: На примере мембранного гидролиза и транспорта /Под ред. А.М. Уголева /. Л.: Наука,1991.
Уголев А.М. Теория адекватного питания и трофология. СПб.: Наука, 1991.-271 с.
Уголев А.М., Кузьмина В.В. Пищеварительные процессы и адаптации у рыб. СПб.: Гидрометеоиздат, 1993.-238 с.

Уголев А.М., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы: Физиология, патология, теория функциональных блоков. М.: Наука, 1995.-238 с.
Перечень монографий характеризует широту научных интересов Александра Михайловича. Его яркая докторская диссертация, защищенная в 1958 г., была затем в трансформированной редакции опубликована в 1961 г. и явилась нетрадиционным видением адаптивной эволюции пищеварения на основе глубоких общебиологических знаний и новых методических подходов в исследовании пищеварительных функций, глубокой интерпретации добытых в искусных и тонких экспериментах на животных с эволюционно различными типами пищеварения и питания. Уже в этой монографии были высказаны и приведены факты о пристеночном кишечном пищеварении, которому были посвящены многие последующие работы Александра Михайловича, его учеников и последователей. По этой проблематике опубликовано несколько монографий, утвердивших Александра Михайловича как автора открытия мирового значения, преобразившего представления о пищеварении как двухэтапном процессе в процесс трехэтапный, изменило стратегию и тактику диагностики и лечения в гастроэнтерологии, как новое учение включено в руководства по гастроэнтерологии во всем мире. Многими учение о пристеночном пищеварении представляется как основное научное достижение А.М. Уголева.

Весьма значителен научный вклад Александра Михайловича в представления об энтериновой системе организма, пищеварительных и непищеварительных функциях биологически активных веществ, продуцируемых энтериноцитами, особенно дуоденальными, и о нейропептидах пищеварительного тракта. Этим двум проблемам, на уровне новых фактов и мировой литературы, посвящены последующие монографии и их главы, несколько конференций и тематических сборников. Выдающееся место в трудах Александра Михайловича заняла его монография «Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Элементы современного функционализма» (Л.: Наука, 1985). Это, на мой взгляд, энциклопедия и настольная книга биологов и медиков многих специальностей. Изложенным в ней положениям суждено было стать предметом последующих монографий Александра Михайловича, его последователей и учеников, затем стать основой учения о трофологии как междисциплинарной науке, адекватном питании, функциональных блоках организма и его систем, общих принципах эволюции функций.

Многие стороны научного наследия Александра Михайловича были использованы в физиологии и клинике человека, зоотехнике, ветеринарии, рыбоводстве. Важно еще раз подчеркнуть, что Александр Михайлович и его ученик К. В. Смирнов явились основателями космической гастроэнтерологии. Велико значение этого труда и в «земных условиях» в связи с трансформациями пищеварительных функций при гиподинамии, стрессах, перегрузках. Труды Александра Михайловича Уголева явились основой учения о питании человека и животных, составили основу глубоких представлений об адекватном питании, а затем и новой науки – трофологии, наполненной глубокими концептуальными представлениями о питании от уровня клетки до целостного организма, их сообщества на планетарном уровне. Особое развитие получило представление об эндоэкологии как непременном компоненте жизни и деятельности макроорганизма в норме и при патологии.
Меня в начале личного знакомства с Александром Михайловичем сблизило его представление о фито- и зоологической ферментативной активности пищеварительных секретов и в развитие этих данных в нашей лаборатории было в экспериментах установлено, что при хроническом воздействии на собак высокой внешней температуры и инсоляции снижается зоо- и повышается фитолитическая активность желудочного сока.

Мне представилась продуктивной предложенная А. М. Уголевым унитарная теория происхождения экзо- и эндосекреции желез, по которой их секреция возникла в ходе эволюции из неспецифической экскреции метаболитов из клеток. В составе метаболитов из клетки удаляются не только неспецифические, но и специфические для нее вещества – ферменты и гормоны, которые выделяются преимущественно эндо- или экзокринно, что становится доминирующим признаком данной клетки и может быть совмещено с иной доминирующей ее функцией.

Данная теория имеет морфофункциональные аргументы о нестрогой полярности транспорта из гландулоцитов секреторного продукта, совмещение в одном гландулоците экзо- и эндосекреторных функций путем выделения им в качестве экзосекрета ферментов, а эндосекрета – гормонов. В подтверждение своей теории А. М. Уголев называет наличие в составе секретов пищеварительных желез гастроинтестинальных гормонов, а в крови и моче – гидролитических ферментов этих желез. Эта часть научного наследия Александра Михайловича получила развитие в немногих научных лабораториях, но в нашей работе эндо- и экзосекреция ферментов пищеварительными железами является предметом экспериментальных и клинических исследований уже более двадцати лет.

Предложенная Александром Михайловичем экскреторная теория эволюционного происхождения эндо- и экзосекреции желез индуцировала основное направление наших работ по исследованию инкреции ферментов пищеварительными железами, ферментному гомеостазу гидролаз, их ренальному и экстраренальному выделению из организма. В последнем нас привлекло явление рекреции гидролитических ферментов пищеварительными и непищеварительными железами. Было установлено, например, что секреты данной железы имеют не только синтезированные ее гландулоцитами ферменты, но и таковые других желез, которые их инкретировали в лимфу и кровь. Так, общая амилолитическая активность слюны околоушных желез человека на 30-40% обеспечивается панкреатической альфа-амилазой, а в панкреатическом секрете человека слюнная альфа-амилаза составляет не более 10%. Установлено, что инкретированные пищеварительными железами ферменты многими свойствами и эффектами напоминают гормоны, в том числе модулируют пусковые и корригирующие влияния на железы.

Регуляторными эффектами обладают и экзосекретируемые в полость желудочно-кишечного тракта биологически активные вещества. А. М. Уголевым установлено, что выделяемые в состав химуса вещества тормозят пролиферацию кишечной слизистой. Регуляторными эффектами по принципу отрицательной обратной связи обладают практически все экзосекреты, а в их составе – ферменты. Они, находясь в дуоденальном химусе, через посредство регуляторных механизмов осуществляют корригирующие влияние на секрецию поджелудочной железы. В кишечном пищеварении генерализованное и селективное обратное торможение панкреатической секреции посредством ферментов имеет особый смысл и назначение, ибо оно происходит из состава химуса в зависимости от соотношения в нем пищевого субстрата и соответствующего фермента, и выступает в роли тормозного компонента обеспечения срочной адаптации ферментного спектра панкреатического секрета к составу и свойствам дуоденального химуса. Влияния ферментов химуса распространяются и на деятельность всего гастродуоденального комплекса. Механизм этих влияний во многом расшифрован и нашел применение в клинической гастроэнтерологии. Например, препараты панкреатических ферментов применяются не только с целью заместительной энзимотерапии, но для минимизации секреторной активности поджелудочной железы.

Продукты метаболизма обязательны для каждой и любой клетки, обязательно выводятся из них, поэтому потенциально каждая клетка может продуцировать экскреты, в состав которых входят физиологически активные вещества. Предложенная полстолетия назад Александром Михайловичем экскреторная гипотеза, затем теория и концепция по существу предвосхитила современные знания о том, что физиологически активные вещества типа теле- и парагормонов могут продуцировать клетки практически всех типов. Это выступает как трансформированный неспецифический экскреторный процесс и полифункциональность клеток. Примерами такой полифункциональности может быть выделение ряда гормонов лимфоцитами, мастоцитами, тромбоцитами: эндотелинов, NO, сосудистого натрийуретического пептида – эндотелиальными клетками, кардиомиоцитами – натрийуретического пептида, лептина – адипоцитами. Этот перечень может быть продолжен.
Это всего лишь один из примеров научного предвидения и прогнозирования одной из закономерностей всеобъемлющего принципа множественности, ярко представленного Александром Михайловичем в трудах его последних лет по проблеме современного функционализма. Нет сомнений, что определяющие время идеи А. М. Уголева будут продолжать питать научное творчество биологов и медиков нескольких поколений, а жизнь его всегда будет служить примером беззаветной преданности науке.

Особой, достойной включения в историю «большой науки», заслугой А. М. Уголева явилось создание Академической Школы «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения». Он и его ближайшие соратники по воплощению этой идеи в жизнь - П. К. Климов, П. Г. Богач, Ю. М. Гальперин, а затем деятельные помощники в работе детища А. М. Уголева – Н. Н. Лебедев, К. В. Смирнов, А. А. Алиев, В. П. Кулик, И. А. Морозов, Г. Ф. Коротько и другие «регулярные школьники-функционеры», обеспечили длительную творческую жизнь одной из первых Школ подобного типа в системе АН СССР, а затем РАН. Для этой школы был характерен высокий научный уровень отобранных в программу лекций, их актуальность и современность. По выражению А. М. Уголева, учиться в данной Школе должно быть трудно всем, ибо подается новейшая информация с привлечением знаний не только смежных, но и внешне отдаленных от биологии и медицины наук – математики, химии, физики, техники, науковедения и других фундаментальных и прикладных наук. В коллективном, но управляемом А. М. Уголевым, подборе лекторов Школы учитывался уровень их вклада в науку, научный авторитет, лекторское мастерство. Трудно переоценить науковедческие лекции профессора Леймана в воспитании и формировании научных работников на основе понимания места науки в обществе, места и роли ученого в научном и вузовском коллективе, получении знаний о состоянии науки в различных странах, механизмах управления наукой, оптимизации этого процесса. Находилось в лекциях место и для «рутинных» вопросов – методологии исследования и математической обработке экспериментальной и клинической информации, научности, доказательности и показательности ее представления слушателям научных форумов и читателям научных изданий. Круг предлагаемых на сессиях Школы тем был столь широк, что послушать отдельные лекции приезжали из Москвы, Ленинграда и других близлежащих к Калуге городов многие «вольнослушатели», в субботние и воскресные дни число слушателей увеличивалось на 50-70 человек, арендованный в гостинице «Зуль» кинозал, рассчитанный на 250 мест, не вмещал всех желающих и многие слушали лекции по радио, находясь в вестибюле. Приезжавшие в Калугу на 1-2 дня жаждущие новых знаний не всегда молодые ученые, врачи и преподаватели из-за отсутствия в «Зуле» свободных мест располагались в других гостиницах или «снимали койки на ночь – другую» в близлежащих домах калужан.

Трудно переоценить научную значимость «круглых столов» и заседаний проблемных подкомиссий в вечернее время. На этих собраниях заслушивались лекции и доклады по результатам работы научных коллективов страны, обзоры литературы по актуальной тематике, обсуждались итоги и планы научной работы, проходили регулярные «Встречи по интересам», находилось время и для учебно-методической работы (например, была критически обсуждена, написанная мною, глава «Пищеварение» для медвузовского учебника «Физиология человека» под редакцией Г.И. Косицкого, с заслушиванием двух рецензентов главы). Мнение таких заседаний доводилось до научно-методической комиссии, представлялось на заседании секции Всесоюзного съезда физиологов. Результаты таких полуофициальных, иногда продолжавшихся часами и за-полночь, собраний «школьников» оформлялись протоколами и кратко сообщались на общем собрании перед очередными лекциями, использовались А.М. Уголевым в работе возглавляемой им проблемной комиссии «Пищеварение и всасывание» Научного Совета АН «Физиологические науки». Значение этих вечерних «научных бдений» для теоретической и клинической гастроэнтерологии трудно переоценить.

Мне представляется, что сейчас, когда в работе Школы принимает участие все большее число «школьников», эту традицию Уголевской Школы можно для пользы дела возобновить, что повысит ее роль в организации и координации научных исследований по физиологии и патологии пищеварения, будет содействовать взаимопроникновению клинических и фундаментальных идей гастроэнтерологии, дальнейшему росту авторитета академической Школы им. А. М. Уголева и развитию новых концепций мировой науки в России.
А. М. Уголев сделал многое для расширения географии и научных интересов традиционных Всесоюзных конференций «Физиология и патология пищеварения». В последние годы существования СССР местом их проведения была избрана Украина (Киев, Одесса, Тернополь и чаще других городов -Львов), где продолжали и развивали идеи И. П. Павлова в физиологии пищеварения научные Школы Г. В. Фольборта, Н. И. Путилина, П. Г. Богача, Р. О. Файтельберга, Я. П. Силярова, Е. Н. Панасюка.

В 1990 г. 15-я конференция была проведена в Краснодаре под руководством А. М. Уголева в последний раз. По словам В. И. Оноприева, именно его глубокие впечатления от бесед с А. М. Уголевым определили научное направление и название организованного и бессменно руководимого им Российского Центра функциональной хирургической гастроэнтерологии в г. Краснодаре и выбор Кубани местом проведения последующих трех Всероссийских конференций по физиологии и патологии пищеварения.
Высокий авторитет и участие А. М. Уголева содействовали солидным научным форумам в Томске, Андижане и других городах, удаленных от центра Союза. Это содействовало подъему научного и методического уровня проводимых в стране исследований, повышало научный авторитет руководителей и ученых соответствующих периферийных научных школ, интеграции их в разработке актуальных научных проблем (например, томской школы физиологов - Е. Ф. Ларин, М. А. Медведев, В. Д. Суходоло; узбекистанской и в ее числе андижанской школы физиологов пищеварения – К. Р. Рахимов, У. З. Кадыров, Г. Ф. Коротько и др.).

А. М. Уголев как руководитель проблемной комиссии Научного совета АН СССР способствовал широкой представленности курируемого им раздела науки во Всесоюзных физиологических съездах, участию в них ученых из отдаленных регионов союза, в том числе из его национальных республик. Значение этой стороны действительно общегосударственной научно-организационной деятельности А. М. Уголева трудно переоценить.
К такого же рода деятельности А. М. Уголева следует отнести организацию и проведение научных рабочих совещаний, как формы научных форумов, не требующих официального разрешения высоких государственных и партийных инстанций (процесса в то время достаточно длительного и не всегда предсказуемого в положительном решении). Эти совещания являлись своего рода неофициальными отчетами об успехах и трудностях региональных научных школ физиологов пищеварения, апробации их творческих планов, определения и расширения творческих контактов в разработке актуальных перспективных вопросов современной науки. Последнее в жизни А. М. Уголева такое рабочее совещание состоялось в г. Чернигове. В организации этого совещания большую роль сыграл руководимый в то время А. И. Масюком Институт физиологии Киевского университета.
Конечно, распад СССР сыграл трагическую роль в судьбе науки и ее интеграции. Тем не менее, со стабилизацией политической и экономической ситуации в России все в большей мере ощущается потребность и назрела необходимость, к сожалению сдерживаемая экономическим положением научных институтов, центров и вузов России, возобновления некогда широких научных контактов на государственной основе, а не только на спонсорской помощи финансово благополучных зарубежных фирм.

Мне видится, что перспективность разработки наследия Александра Михайловича и ее реализации в условиях прогресса мировой науки и новых задач, поставленных XXI веком, инициативность научной молодежи по восстановлению уголевских научно-организационных традиций, являются порукой для расцвета фундаментальных и прикладных научный направлений физиологии пищеварения в России.

Лекция на XVI школе-семинаре «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения, Пущино-на-Оке, 14-17 мая 2001 года, опубликовано в Приложении №14 к Российскому журналу гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии «Материалы XVI сессии Академической школы-семинара имени А.М. Уголева «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения», 2001, том XI, №4, стр. 5-9