Полифитохол в терапии болезней печени

Корсун В.Ф., Николаев С.М., Даргаева Т.Д., Российская Г.И.,
Корсун Е.В., Александров Ю.Н.
Российский университет дружбы народов; ВИЛАР; ММА им. И.М. Сеченова;
ЗАО «Лекарственные травы» (Москва)
В соответствии с решением Фармакологического комитета, Т. Д. Даргаевой и соавт.(1994) проводились испытания полифитохола в клиниках гастроэнтерологического профиля. Влияние препарата изучалось более чем на 250 больных (часть клиник ввиду однотипности полученных данных представила единый отчет). Препарат рекомендовался для изучения в качестве желчегонного средства. Эффективность полифитохола рассматривалась при различных нозологических формах: хроническом некалькулезном холецистите (82 больных), желчекаменной болезни (37 больных), постхолецистэктомическом синдроме (33 больных), гипокинезиях желчного пузыря у больных с холециститом, хроническим гастритом, язвенной болезнью и циррозом печени с холестазом (68 больных), вирусном гепатите (80 больных), хроническом персистирующем гепатите (2 больных), хроническом гастродуодените (3 случая). У подавляющего большинства больных наблюдались сопутствующие заболевания: хронический колит с дисбактериозом кишечника, хронический рецидивирующий панкреатит, хронический антральный гастрит (44 человека), хронический дуоденит (34 человека).
а) Методология применения.
Критерии действия полифитохола опирались на комплексную оценку клинических, биохимических и инструментальных данных. Клиническая эффективность определялась на основе выраженности болевого синдрома в правом подреберье, диспептических явлений (тошноты, чувства горечи во рту, метеоризма), динамики изменений размеров печени. У больных исследовалась сывороточная гепатограмма для определения выраженности основных синдромов поражения печени: цитолиза (АЛТ и АСТ), холестаза (холестерин, щелочная фосфатаза), воспаления (альбумино-глобулиновый коэффициент, тимоловая проба, С-реактивный белок), нарушения пигментного обмена (билирубин и его фракции). Инструментальные методы включали динамическую холецистографию, динамическое ультразвуковое исследование желчного пузыря, дуоденальное зондирование. Холерез объективно не изучался, так как метод учета холереза на основе количества желчи, полученной при дуоденальном зондировании до и после лечения недостаточно достоверен, а возможностью использования изотопного метода клиники не располагали.
б) Статистические данные.
Представленные данные свидетельствуют о наибольшем внимании авторов к действию полифитохола при некалькулезном холецистите. Использование изучаемого препарата приводило к хорошему клиническому эффекту на 4-7 день терапии, а в отдельных случаях со 2 дня, в 74,3%-84,2%-80,4% случаев в различных клиниках. При биохимическом исследовании крови имеющиеся отклонения концентрации билирубина нормализовались в 80%-77,8%, уменьшились активность щелочной фосфатазы и уровень холестерина. Повторное дуоденальное зондирование отражало позитивную динамику состава желчи, исчезновение кристаллов и преципитатов холестерина.
Детальное изучение действия полифитохола при гипокинезиях желчного пузыря проводилось в госпитальной терапевтической клинике I ММИ проф. А. В. Сумарокова (1994). Хороший эффект наблюдался при гипокинезии желчного пузыря у больных с хроническим холециститом в 32 случаях из 38, при гипокинезии желчного пузыря у больных хроническим гастритом в 16 случаях из 20, при гипокинезии желчного пузыря у больных язвенной болезнью в 5 случаях из 6. Клинические данные подтверждались холецистографией и ультразвуковым исследованием желчного пузыря, свидетельствующими об улучшении сократительной способности желчного пузыря. Получаемый незначительный клинический эффект - 11% или отсутствие эффекта - 8% наблюдались при продолжительности болезни свыше 10 лет, нередко рентгенологически при этом выявлялись перихолецистит и выраженный холедохит. Авторы предлагают таким больным увеличить дозу полифитохола до 2 - х чайных ложек в день вместо 1,5 чайных ложек, а продолжительность курса лечения удлинить до 40 дней, в этом случае эффект действия препарата нарастал (С.М. Николаев, 1992; Т.Д. Даргаева, 1994).
Влияние полифитохола на химизм желчи больных физикохимической стадией желчекаменной болезни изучалось в НИИ гастроэнтерологии Таджикистана. До лечения в желчи больных, особенно в ее пузырной порции, выявлялось нарушение коллоидного равновесия основных компонентов желчи: значительное увеличение содержания общего холестерина на фоне снижения количества желчных кислот, в общей сумме которых преобладали холевая и дезоксихолевая кислоты. В процессе терапии полифитохолом литогенные свойства желчи постепенно снижаются и к концу лечения полностью исчезают - содержание общего холестерина нормализуется, уровень желчных кислот значительно повышается за счет увеличения хенодезоксихолевой кислоты и снижения холевой и дезоксихолевой кислот, что наглядно документируется данными, полученными при исследовании спектра желчных кислот в процессе терапии полифитохолом методом газожидкостной хроматографии. При лечении больных препаратами сравнения фламином и танафлоном, сдвиги в концентрациях основных показателей желчи в целом имели сходную направленность -- наблюдалось достоверное снижение общего билирубина, общего холестерина, увеличение суммарного количества желчных кислот и снижения в нем доли холевой кислоты, возрастание холато-холестеринового коэффициента. Однако, при сравнении действия всех трех препаратов на химизм желчи больных желчекаменной болезнью выяснено, что полифитохол наиболее значительно увеличивает содержание желчных кислот за счет хенодезоксихолевой кислоты. Противовоспалительное действие полифитохола оценивалось по изменению содержания продукта перекисного окисления (ПОЛ) в пузырной желчи больных желчекаменной болезнью физико-химической ее стадии на фоне терапии. Под влиянием полифитохола снижалось содержание продуктов ПОЛ в желчи больных. Методом ультразвукового исследования документировано исчезновение густой застойной желчи и взвеси в желчном пузыре, что ведет к постепенному улучшению сократительной способности желчного пузыря. Кроме того, полифитохол, как и танафлон, можно с успехом использовать в терапии физико-химической стадии желчнокаменной болезни с наличием вторичного панкреатита, в то время как фламин у подобных больных ухудшает состояние поджелудочной железы. На фоне приема фламина у части таких больных усиливаются боли и тяжесть в эпигастрии, приобретают опоясывающий характер, усиливаются тошнота, метеоризм, стул становится неустойчивым. Всех этих нарушений не наблюдается среди больных, леченных полифитохолом даже при наличии признаков вторичного панкреатита. При изучении ферментного состояния поджелудочной железы у больных данной группы, обнаруженная у части больных внешнесекреторная ее недостаточность до лечения полифитохолом нормализовалось к концу курса лечения.
Кроме того, изучалось влияние полифитохола при остром вирусном гепатите при различных вариантах течения. Все больны были разделены на 3 группы: ОВГ В, желтушная форма, среднетяжелое течение; ОВГ В, холестатическая форма; ОВГ В, желтушная форма, тяжелое течение (гормонотерапия). Использование полифитохола при лечении больных вирусным гепатитом приводит к более быстрому исчезновению явлений интоксикации, нормализации лабораторных показателей, к сокращению сроков пребывания больных в стационаре в сопоставлении с больными, находившимися на общепринятой базисной терапии. Прием полифитохола может быть рекомендован для купирования синдрома холестаза у больных ОВГ В, холестатический вариант. Применение полифитохола у больных с тяжелым течением ОВГ В на фоне снижения преднизолона предупреждает развитие клинико-лабораторных обострений у данной группы больных.
М.Х. Турьянов и соавт.(1999) изучили эффективность полифитохола при сочетании его с низко-интенсивным лазерным излучением (НИЛИ) в комплексном лечении больных вирусным гепатитом. Под наблюдением находилось 48 больных острым вирусным гепатитом (ОВГ) средней тяжести. Диагноз верифицировался обнаружением маркеров активной репликации (НВs – Ag, anti-Core IgM, НВе-Ag, ДНК НВV, РНК HCV, anti-HCV), в связи с чем был установлен ВГВ – у 20 человек, ВГС – у 16, ВГ (В+с) – у 12. Больные в зависимости от лечения распределялись в четыре группы по 12 пациентов, из которых пять – с ВГВ, четыре – с ВГС и при комбинированной (В+С) вирусной инфекцией. Подбор больных осуществлялся методом рандомизации. Следует отметить, что в 98% вирусные гепатиты протекали на фоне токсико-аллергического поражения печени, развивающегося в результате употребления наркотиков или алкоголя. Больные мужчины 18-40 лет поступали на 8-14 день болезни и 2-5 день желтухи.
Применяли НИЛИ длиной волны 0,63 мкм по методике, разработанной сотрудниками кафедры лазерной терапии РМАПО. Воздействие осуществлялось в непрерывном режиме, накожно, контактным способом на область печени и в пяти точках максимальной печеночной тупости по аксиллярной, среднеключичной и парастернальной линиях; время экспозиции – 1 мин. Суммарная доза поглощенной энергии лазера во всех точках составляла 4500 Дж/см2 . Курс лечения состоял из 12 процедур и назначался с первого дня поступления больного в стационар.
Полифитохол применяли по 1,0 порошка три раза в день за 30 мин до еды в течение 3 недель на фоне базисной терапии.
Больные 1 группы получали лечение НИЛИ; 2 группа – полифитохол; больным 3 группы проводили комбинированное лечение НИЛИ и полифитохолом. Контрольная 4 группа находилась на базисной, дезинтоксикационной терапии (5%-ная глюкоза и физиологический раствор). Оценка лечения больных проводилась по общеклиническим критериям: длительности болезни и желтушного периода, степени выраженности и длительности холестаза, интоксикации, болевого синдрома и другим характеристикам, биохимическим показателям, отражающим цитолитическую активность, интенсивности билиарного синдрома, а также показателям белковой, углеводной, липидной функции печени, ГГТП и щелочной фосфатазы.
В динамике учитывалась сероинверсия ВГ. В дальнейшем авторы не приводят ряд функциональных показателей и клинико-лабораторных тестов в связи с отсутствием в них изменений в динамике.
Представляет интерес анализ эффективности полифитохола у больных ВГВ, ВГС, а также Ко (В+С), что свидетельствовало о более выраженном противовоспалительном и антихолестатическом действии препарата. На фоне лечения полифитохолом отмечалось улучшение общего состояния больных уже на 6-й день лечения, уменьшалась слабость, появился аппетит, исчезали тошнота, тяжесть в эпигастрии и правом подреберье. Исходный уровень билирубина в крови больных колебался в пределах: ВГВ – 240 (80/160); ВГС – 90 (30/60); Ко (В+С) – 110 (35/75) нмоль/с.л. На 26-й день болезни и 13-й день желтухи количество билирубина в крови снизилось более чем в 2 раза. У больных контрольной группы в этот период билирубин находился в пределах 280 (120/160) нмоль/с.л. В последующие сроки наблюдения у больных 2-й группы этот показатель продолжал снижаться и к 44-му дню болезни полностью нормализовался. При этом у больных контрольной группы в указанные сроки билирубин постоянно превышал нормальные показатели более чем в 2 раза – 58 (15/43) нмоль/с.л. с преобладанием свободной фракции. Нормализация была отмечена лишь на 51-й день болезни и 43-й день желтухи – 21 (0/21 нмоль/с.л.
При вирусном гепатите С и Ко (В+С) вирусной инфекции общая тенденция к снижению уровня билирубина в крови больных также сохранялась. При этом исходные значения этого показателя были ниже, чем у больных, получавших полифитохол, как и в контроле. Полная нормализация билирубина в крови при ВГС отмечена на 41-й день болезни и 33-й день желтухи – 21 (8/13 нмоль/с.л.). В то же время при комбинированной инфекции (В+С) снижение желтухи и уровня билирубина в крови не отличались от таковых контроля. Нормализация наступала к 51-му дню болезни и 42-й дню желтухи.
Исходные значения показателей холестерина, щелочной фосфатазы и ГГТП у этой группы больных значительно превышали свои нормальные значения. Применение полифитохола в значительной мере способствовало их снижению уже на 23-й день болезни и на 13-й день желтухи. У больных контрольной группы в указанный срок явления холестаза еще сохранялись. Эффективное влияние полифитохола сказалось на нормализации количества холестерина, уровня щелочной фосфатазы и ГГТП на 31-й день болезни и 23-й день желтухи. В контрольной группе наблюдалось медленное снижение этих показателей.
В 3-й группе больных вирусным гепатитом, где проводилось комбинированное лечение НИЛИ в сочетании с полифитохолом на 2-й день лечения у больных улучшалось общее состояние: уменьшались явления интоксикации и тошноты, исчезали боли в эпигастрии и правом подреберье. Что касается характера цитолитического процесса, то следует отметить, что комплексное лечение НИЛИ в сочетании с полифитохолом оказалось эффективным. Гиперферментемия по сравнению с ее исходным значением снизилось до нормальных величин. На 41-й день болезни и 33-й день желтухи активность АЛТ и АСТ при ВГВ практически нормализовались. Однако при ВГС, Ко (В+С) вирусной инфекции и в контрольной группе активность ферментов оставалась в 2 раза выше нормы и в более поздние сроки наблюдения, что косвенно указывает на выраженное воздействие полифитохола на холестаз и менее выраженное влияние на цитолитическую активность гепатоцитов. Комбинированное применение НИЛИ и полифитохола вызывает позитивный синергический эффект и может быть рекомендовано при острых вирусных гепатитах.
Полифитохол хорошо переносится больными, подавляющее большинство клиник ни в одном случае не отмечали никаких побочных действий препарата. Лишь в одной клинике при хорошей общей переносимости препарата отмечена аллергическая реакция в виде крапивницы у 1 больного.
При клинических испытаниях отмечена удобная форма выпуска препарата в виде порошка, приятный вкус, однако недостатком этой формы некоторые клиники считают ее высокую гигроскопичность, что влечет при неправильном хранении слеживание порошка, что не снижает эффективности действия полифитохола.
Таким образом, полифитохол может быть использован для применения как желчегонное средство, обладающее холеретическим и холекинетическим действием. В сравнительном аспекте по отношению к фламину, танафлону, полифитохол оказывает более выраженное желчегонное, противовоспалительное и спазмолитическое действие (Л.В. Погорельская и соавт., 1998, 1999; В.Ф. Корсун и соавт., 2004).
Основными показаниями для назначения полифитохола являются: некалькулезный холецистит; желчекаменная болезнь в физико-химической стадии; дискинезии желчного пузыря и желчевыделительной системы, включая случаи билиарного панкреатита; постхолецистоэктомический синдром при отсутствии билиарной обструкции.
В процессе терапии полифитохолом нормализуется химизм желчи больных: снижается содержание общего холестерина, увеличивается количество желчных кислот за счет увеличения концентрации хенодезоксихолевой кислоты и снижения содержания холевой и дезоксихолевой кислот. У больных на фоне приема полифитохола методом ультразвукового исследования документировано исчезновение густой застойной желчи и взвеси в желчном пузыре, что сопровождается постепенным улучшением сократительной способности желчного пузыря. На фоне лечения полифитохолом улучшалась функция кишечника и увеличивался диурез. Преимуществом полифитохола является его мягкое желчегонное действие, препарат не вызывает раздражения слизистой желудка.

Литература

Корсун В.Ф.,Корсун Е.В., Яговдик-Тележная Е.Н., Лучшев В.И. Лекарственные растения при инфекционных заболеваниях. – М., 2004. – 61 с.
Николаев С.М. Лекарственные растительные препараты при заболеваниях печени. Новосибирск, 1992.
Николаев С.М., Даргаева Т.Д., Российская Г.И., Глызин В.И. Полифитохол – лекарственный препарат и его свойства
Турьянов М.Х., Погорельская Л.В., Корсун В.Ф. Фитотерапия инфекционных заболеваний печени. – М., 1993. – 54 с.
Даргаева Т. Д. Теоретическое и экспериментальное обоснование технологии и стандартизации многокомпонентных растительных препаратов, применяемых при заболеваниях пищеварительной системы: Автореф. дисс. д-ра фарм. наук. – М., 1994. – 40 с
Погорельская Л.В. Корсун В.Ф., Журавлев Ю.С.,Турьянов М.Х., Фитотерпапия в инфекционной практике. - М., 1998. – 144 с.
Погорельская Л.В., Трякина И.П., Ю.С. Алятин, В.Ф. Корсун. Полифитохол в терапии вирусных гепатитов// Традиционные методы лечения – направления и перспективы. М., 1998. – С. 145-146.
Турьянов М.Х. и соавт. Фито- и лазеротерапия в комплексном лечении вирусных гепатитов// Тез. докл. 5 Рос. съезда врачей-инфекционистов. М.,1998.- С.390 – 391.
Погорельская Л.В., Корсун В.Ф., Трякина И.П. Особенности фитотерапии вирусного гепатита // Матер. науч.-практ. конф. »Фитотерапия и фитофармакология в пожилом возрасте». М., 1999. – С.39 – 42.
Журн. «Практическая фитотерапия» 2004, № 3. с. 43 – 47.