Гепатозащитное действие фитосредства норбу-дун-тан при экспериментальном алкогольном гепатите

Дашинамжилов Ж.Б., Алексеев А.В., Ажунова Т.А.
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ
Действие алкоголя в форме вина на человека известно с глубокой древности. Однако, как известно, длительное употребление или большие дозы алкоголя оказывают разрушительное действие на все органы и системы человеческого организма [2; 6]. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, жировая дистрофия, алкогольный гепатит, фиброз и цирроз печени являются наиболее частыми формами повреждения печени.
В этой связи нами получено многокомпонентное средство из корневищ и корней девясила высокого (Inula helenium L.), корней софоры желтоватой (Sofora flavescens Ait), корней кровохлебки лекарственной (Sanguisorba officinalis L. (Sglanulosa Kom.), древесины бузины сибирской (Sambucus sibirica Nakai L.), плодов яблони ягодной (Mallus baccuta (L) Borkh.) и других видов сырья. Основанием для исследования данного средства послужили рекомендации тибетской медицины о выраженной эффективности «норбу-дун-тан» при заболеваниях печени [9].
Задачей настоящего исследования явилось определение гепатозащитного и желчегонного действия фитосредства «норбу-дун-тан» при этаноловом повреждении печени.
Материалы и методы
 Эксперименты проведены на белых крысах обоего пола с исходной массой 140-160 г. Алкогольный гепатит вызывали у животных введением в желудок 40%-ного этилового спирта по 0,7 мл на 100 г массы животных один раз в сутки в течение 7 дней [2; 4]. Животным 1-й опытной группы внутрижелудочно вводили лекарственный сбор «норбу-дун-тан» в виде отвара. Отвар готовили по ГФ XI [1] , исходя из соотношения сырье:вода – 1:10, и вводили в желудок белым крысам в объеме 1 мл на 100 г массы животных 1 раз в сутки на протяжении 7 дней. 2-й опытной группе животных по аналогичной схеме вводили препарат сравнения- водный раствор сиропа холосаса в объеме 0,1 мл на 100 г массы тела животного. Крысам контрольной группы по аналогичной схеме вводили дистиллированную воду в эквивалентном количестве. Интервалы между введениями этанола, лекарственных средств и дистиллированной воды соответствовал 6 ч. О фармакотерапевтической эффективности фитосредства судили по активности ферментов АлТ и АсТ, по содержанию холестерина, активности щелочной фосфатазы, показателю тимоловой пробы в сыворотке крови [3]. Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) в гомогенате печени [7].
Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием коэффициента Молденгаура [5].
Введение per os этилового спирта белым крысам вызывает на 3 сутки наблюдения ускорение ПОЛ в биомембранах. Содержание МДА в гомогенате печени белых крыс в контроле увеличивается на 32% и остается в последующий срок (7 сутки) наблюдения на высоком уровне (табл.1). С интенсификацией ПОЛ связаны проявления синдрома цитолиза. Так, уже на 3 сутки эксперимента на фоне введения этанола в сыворотке крови повышаются уровни активности АлТ и АсТ на 23-27%. Одновременно с этим отмечаются признаки холестаза – содержание холестерина возрастает на 23%, активность щелочной фосфатазы повышается на 18% (табл.1).
Таблица 1. Влияние «норбу-дун-тана» на биохимические показатели сыворотки крови у белых крыс при повреждении печени этанолом





Показатели

Интактные
животные

Этанол-
контроль
 

Этанол+«нор-
бу-дун-тан»

Этанол+
холосас


3 сутки


МДА,н×моль/г
ткани

2,04 ± 0.11

3,00 ± 0,10

2,57 ± 0,15*

2,90 ± 0,12


АлТ, мкМ/мл×ч

2,60 ± 0.12

3,21 ±0,18

2,68 ±0,12*

2,90 ± 0,15


АсТ, мкМ/мл×ч

1,40 ± 0,03

1,93 ± 0,08

1,71 ± 0,03*

1,88 ± 0,05


Щелочная фосфа-
таза, ед.Бод.

5,60 ± 0,90

6,3 ±0,12

5,63 ± 0,16*

5,78 ± 0,18*


Холестерин, мМ/л

4,81 ± 0,14

6,20 ± 0,42

4,41 ± 0,47*

5,02 ± 0,40*


Тимоловая проба,
ед. помутнения

4,00 ± 0,50

6,26 ± 0,69

4,04 ± 0,48*

4,20 ± 0,40*


7 сутки


МДА,н×моль/г
ткани

2,04 ± 0,11

3,22 ± 0,18

2,40 ± 0,30*

3,0 ± 0,09


АлТ, мкМ/мл×ч

2,60 ± 0,12

4,40 ± 0,16

3,00 ±0,12*

3,60 ± 0,18*


АсТ, мкМ/мл×ч

1,40 ± 0,03

2,11 ± 0,05

1,52 ± 0.03*

2,00 ± 0,03


Щелочная фосфа-
таза, ед.Бод.

5,60 ± 0,90

13,92 ± 1,96

8,17 ± 0,28*

10,7 ± 1,01


Холестерин, мМ/л

4,81 ± 0,14

6,79 ±0,16

5,11 ± 0,11*

5,9 ± 0,58


Тимоловая проба,
ед. помутнения

4,00 ± 0,50

5,15 ± 0,30

4,10 ± 0,25*

4,50 ± 0,80
Примечание:- здесь и далее различия достоверны по отношению к контролю при Р<0,05

В последующий срок наблюдения (7 сутки) изменения биохимических показателей в сыворотке крови крыс также свидетельствуют о наличии признаков синдрома холестаза. Повышение показателя тимоловой пробы на 37%, на 3 сутки наблюдения указывает на развитие диспротеинемии.
Обсуждение
 Применение фитосредства «норбу-дун-тан» с лечебно-профилактической целью в опыте значительно снижало токсическое действие этанола. Уже на 3 сутки эксперимента наблюдается торможение процессов ПОЛ: содержание МДА в гомогенате печени животных, получавших «норбу-дун-тан», достоверно ниже, чем у крыс в контроле. Наряду с этим, отмечается снижение уровней активности АлТ, АсТ. Кроме того наблюдается снижение активности щелочной фосфатазы- на 12%, уменьшение концентрации холестерина на 29%, а показателей тимоловой пробы- на 36% по сравнению с соответствующими показателями в контроле. В последующий срок наблюдения (7 сутки) изменения биохимических показателей в опыте свидетельствуют о благоприятной динамике инволюции признаков холестаза у животных, получавших «норбу-дун-тан», чем при использовании препарата сранения – холосаса.
Выводы
Многокомпонентное фитосредство «норбу-дун-тан» при экспериментальном гепатите оказывает выраженное антиоксидантное, гепатозащитное и желчегонное действие, благодаря содержанию в нем биологически активных веществ, которые в комплексе предотвращают проявления цитолиза и холестаза.

Литература

Государственная фармакопея СССР: вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье.- МЗ СССР, 11-е изд., доп.- М.- Медицина.- 1990. – 400 с.
Дашинамжилов Ж.Б. Экспериментальная фармакотерапия полифитохолом этанолового, тетрациклинового и комбинированного повреждений печени: Автореф. дис. … канд. мед. наук.- Улан-Удэ, 1997.-28 с.
Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической биохимии.- Минск, 1982.- 248 с.
Мансурова И.Д., Олимова С.О. Активность микросомальной этанолокисляющей системы при алкогольной интоксикации / Экспериментальная гепатология.- Рига, 1985.- С.41-42.
Монцевичюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе // Патол. физиология и эксперим. терапия.-1964.- №4.- С.71-78.
Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы.-Новосибирск, 1992.-94 с.
Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина //Проблемы эндокринологии.-1956.- №6.- С.75-78.
Стальная И.Д., Гаришвили Г.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М., 1977. С.66-68.
«Чжуд-ши»- памятник средневековой тибетской культуры. Новосибирск, 1988.- 348 с.

Журн. «Практическая фитотерапия», 2004, № 2. с. 8 - 11.