*
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИИ
МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ
ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ ИМ. Г.Н.ГАБРИЧЕВСКОГО
КЛИНИЧЕСКИЙ ОТДЕЛ
ИНФЕКЦИОННАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА №1 Г.МОСКВЫ
СТИМБИФИД
СТИМУЛЯТОР БИФИДОБАКТЕРИЙ
НА ОСНОВЕ ФРУКТООЛИГОСАХАРИДОВ
г. Москва
2007г.
В клиническом отделе ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора проведено клиническое изучение БАД Стимбифид. Стимбифид – биологически активная добавка к пище, содержащая в своем составе инулин, олигофруктозу, витамины (С, В1, В6, В12, Е, РР, фолиевую кислоту, пантотеновую кислоту, биотин) и микроэлементы (цинк, селен).
Цель клинического изучения
Изучить переносимость, клиническую эффективность, коррегирующее действие на микрофлору кишечника, а также состояние слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) препарата Стимбифид при монотерапии, в комбинации его с бифидумбактерином по сравнению с результатами применения только коммерческого бифидумбактерина.
Материалы и методы
Исследование проводилось открытым рандомизированым методом среди стационарных больных на базе инфекционной клинической больницы №1 г. Москвы (Главный врач, проф. Н.А.Малышев), а также в амбулаторных условиях.
Под нашим наблюдением находилось 60 взрослых больных, составивших 3 группы по 20 пациентов в каждой. Больные преимущественно были в возрасте старше 40 лет. Тяжесть течения заболевания в большинстве случаев была среднетяжелой (табл.1).
Табл. 1
Клиническая характеристика наблюдавшихся больных
Группы больных
(n)
Пол
Возраст
Тяжесть течения заболевания
Стимбифид монотерапия
(20)
М
Ж
До 20 лет
21-40 лет
>40 лет
Легк.
Средн. тяж.
Тяж.
4
16
-
7
13
5
15
-
Стимбифид + бифидумбактерин
(20)
3
17
2
6
12
3
17
-
Бифидумбактерин
(20)
8
12
3
6
11
6
14
-
Из таблицы видно, что обследованные группы больных в основном сопоставимы по полу, возрасту и тяжести заболеваний, что позволило провести их сравнительный анализ.
В соответствии с протоколом клинических испытаний в исследование включались больные с острыми кишечными инфекциями вирусно-бактериальной этиологии и больные с хроническими заболеваниями ЖКТ, ассоциированными с дисбактериозом кишечника. Все наблюдавшиеся 60 больных были рандомизированы на 3 группы: 1-я группа больных (20 чел.) получала Стимбифид в виде монотерапии, 2-я группа больных (20 чел.) получала Стимбифид в комбинации с коммерческим бифидумбактерином и 3-я группа (20 чел.) получала только коммерческий бифидумбактерин. Распределение наблюдавшихся больных по нозологическим формам представлено в табл.2.
Табл. 2
Характеристика наблюдавшихся больных по нозологическим формам
Нозологические формы
Число больных
Острые кишечные инфекции вирусно-бактериальной природы
5
Хронический колит
14
Хронический гастрит
19
Хронический холецистит, дискинезия желчевыводящих путей
10
Синдром раздраженного кишечника
3
Хронический панкреатит
9
БАД Стимбифид назначался по 3 таблетки 3 раза в день, коммерческий бифидумбактерин – в дозе 5 доз 3 раза в день. Курс лечения составлял 10-12 дней в зависимости от характера и выраженности клинических проявлений заболевания, при выраженных явлениях дисбактериоза – до 3-4 недель. Коммерческий бифидумбактерин назначался согласно инструкции по 5 доз 2 раза в день, длительность приема бифидумбактерина была аналогичной Стимбифиду.
Все больные получали наряду с БАД Стимбифид только базисную терапию, соответствующую диагнозу заболевания – режим, диета, симптоматические средства. На период лечения иключался прием антибиотиков, а также других, кроме Стимбифида, про- и пребиотических препаратов.
Клиническая эффективность БАД Стимбифид оценивалась на основании клинических наблюдений за сроками нормализации стула и сроками исчезновения диспепсии – болей и урчания в животе.
У всех наблюдавшихся больных в динамике – до начала лечения и после окончания курса лечения проводились бактериологические исследования фекалий; полученные данные по состоянию кишечного биоценоза оценивались по степеням выраженности дисбактериоза кишечника в соответствии с Отраслевым стандартом (2002г). Для уточнения диагноза также проводились вирусологические, серологические, инструментальные исследования.
С целью контроля за эффективностью проводимой терапии осуществлялись эндоскопические исследования – ректороманоскопия с взятием биоптатов СОТК и их последующим гистологическим и гистохимическим изучением.
Результаты и обсуждение
Как показали проведенные клинические наблюдения, на фоне лечения во всех трех группах наблюдавшихся больных отмечается отчетливый положительный клинический эффект, более выраженный в группах пациентов, получавших Стимбифид, и особенно в группе (стимбифид + бифидумбактерин). Уже на 3-й день приема Стимбифида у 31 больного и 4-й день лечения у 9 пациентов наблюдается стойкая нормализация стула и исчезновение диспептических явлений.
В группе больных, получавших только бифидумбактерин, наблюдались худшие клинические результаты, проявляющиеся в более поздних сроках (6-7 день и более от начала лечения) нормализации стула и исчезновения диспептических явлений (боли, урчание, дискомфорт, метеоризм и др.).
Следует отметить, что на фоне применения БАД Стимбифид как в монотерапии, так и в комбинации с бифидумбактерином, у наблюдавшихся больных не отмечалось каких-либо негативных побочных, в том числе аллергических реакций. Препарат в этих группах хорошо переносился больными.
Результаты проведенных бактериологических исследований представлены в таблицах 3 - 15.
Табл. 3
Состояние микрофлоры кишечника у наблюдавшихся больных до и после лечения
Исследуемые формы
Время обследования
Число боль-
ных
Дисбактериоз
%
Состояние микрофлоры кишечника
Норма
Степень дисбактериоза (%)
1
2
3
БАД стимбифид
До лечения
20
90,0
10,0
45,0
35,0
10,0
После лечения
20
75,0
25,0
40,0
30,0
5,0
БАД стимбифид + бифидумбактерин
До лечения
20
100,0
-
50,0
30,0
20,0
После лечения
20
75,0
25,0
65,0
10,0
-
Бифидумбактерин
До лечения
20
95,0
5,0
35,0
30,0
30,0
После лечения
20
95,0
5,0
35,0
35,0
25,0
Табл. 4
Содержание бифидобактерий в фекалиях больных, получавших БАД Стимбифид
Время обследования
N
Количество бифидобактерий в одном грамме фекалий
< 107
107
108
109
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
До лечения
20
4
20,0
9
45,0
7
35,0
-
-
После лечения
20
-
-
1
5,0
10
50,0
9
45,0
Табл. 5
Содержание бифидобактерий в фекалиях больных, получавших БАД
Стимбифид + бифидумбактерин
Время обследования
N
Количество бифидобактерий в одном грамме фекалий
< 107
107
108
109
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
До лечения
20
5
25,0
13
65,0
2
10,0
-
-
После лечения
20
-
-
-
-
8
40,0
12
60,0
Табл.6
Содержание бифидобактерий в фекалиях больных, получавших бифидумбактерин
Время обследования
N
Количество бифидобактерий в одном грамме фекалий
< 107
107
108
109
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
До лечения
20
7
35,0
10
50
3
15,0
-
-
После лечения
20
5
25,0
7
35,0
8
40,0
-
-
Табл.7
Содержание лактобактерий в фекалиях больных, получавших БАД Стимбифид
Время обследования
N
Количество лактобактерий в одном грамме фекалий
< 105
105
106
107
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
До лечения
20
7
35,0
7
35,0
6
30,0
-
-
После лечения
20
3
15,0
9
45,0
7
35,0
1
5,0
Табл.8
Содержание лактобактерий в фекалиях больных, получавших БАД
Стимбифид + бифидумбактерин
Время обследования
N
Количество лактобактерий в одном грамме фекалий
< 105
105
106
107
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
До лечения
20
7
35,0
7
35,0
6
30,0
-
-
После лечения
20
4
20,0
9
45,0
7
35,0
-
-
Табл.9
Содержание лактобактерий в фекалиях больных, получавших бифидумбактерин
Время обследования
N
Количество лактобактерий в одном грамме фекалий
< 105
105
106
107
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
До лечения
20
9
45,0
7
35,0
2
10,0
2
10,0
После лечения
20
5
25,0
10
50,0
4
20,0
1
5,0
Табл. 10
Содержание эшерихий в фекалиях больных, получавших БАД Стимбифид
Время обследования
N
Количество эшерихий в одном грамме фекалий
106
107
108
109
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
До лечения
20
2
10,0
3
15,0
15
75,0
-
-
После лечения
20
-
-
7
5,0
19
95,0
-
-
Табл.11
Содержание эшерихий в фекалиях больных, получавших БАД Стимбифид + бифидумбактерин
Время обследования
N
Количество эшерихий в одном грамме фекалий
106
107
108
109
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
До лечения
20
3
15,0
3
15,0
14
70,0
-
-
После лечения
20
-
-
3
15,0
17
85,0
-
-
Табл.12
Содержание эшерихий в фекалиях больных, получавших бифидумбактерин
Время обследования
N
Количество эшерихий в одном грамме фекалий
106
107
108
109
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
До лечения
20
4
20,0
7
35,0
9
45,0
-
-
После лечения
20
2
10,0
7
35,0
11
55,0
-
-
Табл.13
Динамика микрофлоры кишечника у наблюдавшихся больных на фоне лечения БАД Стимбифид
Виды микроорганизмов
N
Индигенная микрофлора, абс. (%)
Условно патогенные микроорганизмы,
абс. (%)
Увеличе-ние коли-
чества
Уменьше-ние коли-
чества
Без динамики
С нормаль-
ным колич.
Со снижен-
ным колич.
Прекращение бактериовыделения
Продолжение
бактериовыде
ления
Появле
ние на
фоне ле
чения
Бифидобактерии
20
17 (85,0%)
-
3 (15,0%)
-
Лактобактерии
20
7 (35,0%)
-
5 (25,0%)
8 (40,0%)
Эшерихии
20
8(40,0%)
-
8 (40,0%)
4 (20,0%)
Гемолизир. эше-
рихии
5
2(40%)
3 (60 %)
Клебсиелла
2
2(100,0%)
Кандида
9
3(33,3%)
4(44,5%)
2(22,2%)
Цитробактер
2
1(50,0%)
1 (50,0%)
Staph. aureus
1
1 (100,0%)
Staph. sapr.
1
1 (100%)
Протей
1
1 (100,0%)
Табл.14
Динамика микрофлоры кишечника у наблюдавшихся больных на фоне лечения БАД
Стимбифид + бифидумбактерин
Виды микроорганизмов
N
Индигенная микрофлора, абс. (%)
Условно патогенные микроорганизмы,
абс. (%)
Увеличе-ние коли-
чества
Уменьше-ние коли-
чества
Без динамики
С нормаль-
ным колич.
Со снижен-
ным колич.
Прекращение бактериовыделения
Продолжение
бактериовыде
ления
Появле
ние на
фоне ле
чения
Бифидобактерии
20
19 (95,0%)
-
1 (5,0%)
-
Лактобактерии
20
6 (30,0%)
-
7 (35,0%)
7 (35,0%)
Эшерихии
20
9(45,0%)
1 (5,0%)
6 (30,0%)
4 (20,0%)
Гемолизир. эше-
рихии
6
4(66,7,%)
2 (33,3 %)
Клебсиелла
1
1(100,0%)
Кандида
7
4(57,1%)
2(28,6%)
1(14,3%)
Staph. aureus
1
1(100,0%)
Staph. sapr.
1
1 (100%)
Табл.15
Динамика микрофлоры кишечника у наблюдавшихся больных на фоне лечения бифидумбактерином
Виды микроорганизмов
N
Индигенная микрофлора, абс. (%)
Условно патогенные микроорганизмы,
абс. (%)
Увеличе-ние коли-
чества
Уменьше-ние коли-
чества
Без динамики
С нормаль-
ным колич.
Со снижен-
ным колич.
Прекращение бактериовыделения
Продолжение
бактериовыде
ления
Появле
ние на
фоне ле
чения
Бифидобактерии
20
15 (80,0%)
-
4 (20,0%)
-
Лактобактерии
20
7 (35,0%)
1 (5,0%)
8 (40,0%)
4 (20,0%)
Эшерихии
20
6(30,0%)
1 (5,0%)
10 (50,0%)
3 (15,0%)
Гемолизир. эше-
рихии
8
4(50%)
4 (50 %)
Клебсиелла
2
2(100,0%)
Кандида
9
4(44,4%)
4(44,4%)
1(11,1%)
Цитробактер
2
1 (50,0%)
1 (50,0%)
Staph. aureus
2
2 (100%)
Proteus vulgaris
1
1 (100,0%)
Как видно из таблицы 3, у всех наблюдавшихся больных до начала лечения имели место явления дисбактериоза кишечника, оцененные как 1-3 степени выраженности. После проведенного лечения БАД Стимбифид во всех трех группах больных отмечалась тенденция к нормализации показателей микрофлоры кишечника (табл.3), что проявлялось увеличением количества больных с нормальными показателями, а также со слабо выраженными явлениями дисбактериоза 1-й степени. Параллельно уменьшалось число больных с дисбактериозом 3-й степени.
Вместе с тем обращает на себя внимание, что наиболее выраженные положительные сдвиги в плане нормализации состояния микробиоценоза кишечника наблюдаются в группе больных, получавших БАД Стимбифид совместно с бифидумбактерином (число больных с нормальным показателями микрофлоры кишечника и слабо выраженными явлениями дисбактериоза 1-й степени составило после проведенного лечения 90 %).
В группе больных, получавших БАД Стимбифид в монотерапии, также отмечались после лечения значительные положительные сдвиги в микрофлоре кишечника, однако они были менее выраженными по сравнению с группой больных, получавших Стимбифид в сочетании с бифидумбактерином.
Худшие результаты в плане нормализации состояния микрофлоры кишечника отмечены в группе больных, получавших только бифидумбактерин, проявляющиеся незначительным снижением числа больных с выраженным дисбактериозом 3-й степени.
Нами также было изучено количественное содержание в фекалиях больных различных видов микроорганизмов – представителей индигенной микрофлоры – бифидобактерий, лактобактерий, эшерихий (табл. 4-12).
Как следует из данных таблиц, на фоне применения БАД Стимбифид, также сочетания БАД Стимбифид с бифидумбактерином отмечается возрастание количества бифидобактерий в динамике заболевания. Наиболее значительное увеличение числа бифидобактерий отмечалось в группе больных, получавших БАД Стимбифид в сочетании с бифидумбактерином.
Обращает на себя внимание, что в указанных группах больных одновременно наблюдаются положительные сдвиги со стороны лактобактерий и эшерихий. В группе больных, получавших только бифидумбактерин, возрастание количества бифидобактерий в динамике также имеет место, однако оно менее выражено, чем в группах больных, получавших БАД Стимбифид, а положительные количественные сдвиги в отношении лактобактерий и эшерихий в процессе лечения наблюдаются значительно реже.
Влияние терапии БАД Стимбифид на частоту выделения микроорганизмов – представителей условно патогенной флоры представлено в табл. 13-15. Как видно из представленных данных, лучшие результаты в плане прекращения бактериовыделения после окончания курса лечения наблюдались в группе больных, получавших БАД Стимбифид вместе с бифидумбактерином, в то время как в группах больных, получавших БАД Стимбифид в монотерапии, а также бифидумбактерин в монотерапии, отмечается более высокая частота продолжения бактериовыделения гемолитических эшерихий, цитробактеров, дрожжеподобных грибов рода Кандида, стафилококка, протея.
Учитывая то, что при применении лечебных препаратов у больных с ОКИ с дисбактериозом кишечника большое значение имеют репаративные процессы в слизистой оболочке ЖКТ, в отчете приведены морфологические изменения слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) у больного в процессе лечения БАД Стимбифидом.
Изучена слизистая оболочка толстой кишки (СОТК), в динамике (до и после лечения) во время проведения ректороманоскопии. Биоптаты СОТК фиксировали в 10% нейтральном забуференом растворе формалина и заливали в парафин. Парафиновые срезы толщиной не более 5 мкм окрашивали альциановым синим, гематоксилином Эрлиха и эозином для гистологического, гистохимического и морфометрического изучения полученных препаратов. Основным фуксином по Цилю-Нильсену в препаратах определяли криптоспоридии, акридиновым оранжевым по Уолтерсу в препаратах выявляли кампилобактеры.
До назначения БАД Стимбифид в комплексную терапию у демонстрируемого больного в СОТК выявляли острый катарально-геморрагический колит (рис.1а).
При этом в поверхностных субэпителиальных отделах собственной пластинки выявляли геморрагии. Мукоциты поверхностного эпителия и кишечных желез продуцировали слабо альцианпозитивную слизь. Плотность воспалительного клеточного инфильтрата в субэпителиальной и межжелезистой собственной пластинке была значимо выше нормальных показателей. В воспалительном инфильтрате в убывающей степени присутствовали лимфоциты, плазмоциты, макрофаги, фибробласты, фиброциты, эозинофильные и нейтрофильные гранулоциты. Криптоспоридии и кампилобактеры в биоптатах СОТК не обнаруживали.
Рис. 1-а. Слизистая оболочка толстой кишки больного М.,37 лет до назначения в комплексную терапию БАД Стимбифид.
а) – острый катарально-гемморагический колит. Окраска альциановый синий, гематоксилин Эрлиха и эозин, х 160.
Рис. 1-б. Слизистая оболочка толстой кишки больного М.,37 лет после назначения в комплексную терапию БАД Стимбифид.
б) – острый катаральный колит в стадии обратного развития патологического процесса. Окраска альциановый синий, гематоксилин Эрлиха и эозин, х 160.
После назначения БАД Стимбифид в комплексную терапию наблюдавшемуся пациенту в СОТК выявляли острый катаральный колит в стадии обратного развития патологического процесса (рис. 1б). При этом из поверхностных отделов собственной пластинки СОТК исчезали кровоизлияния. Мукоциты поверхностного и железистого эпителия продолжали продуцировать слабо алцианпозитивную слизь.
Плотность воспалительного клеточного инфильтрата субэпителиальной и межжелезистой собственной пластинки практически не отличалась от таковой в норме. В воспалительном инфильтрате в убывающей степени присутствовали лимфоциты, плазмоциты, макрофаги, фибробласты и фиброциты, тогда как эозинофильные и нейтрофильные гранулоциты в нем не обнаруживали. Также в биоптатах не выявляли криптоспоридии и кампилобактеры.
Таким образом, назначение БАД Стимбифида в комплексную терапию оказывало положительное влияние на репаративные процессы в СОТК, устраняя из ее собственной пластинки гранулоциты, свидетельствующие об угасании выраженности воспаления в ней.
Заключение
1. У больных с острыми кишечными инфекциями вирусно-бактериальной природы и хроническими заболеваниями ЖКТ, ассоциированными с дисбактериозом кишечника назначение БАД Стимбифид как в монотерапии, так и особенно в сочетании с бифидумбактерином, оказывает выраженный положительный клинический эффект, проявляющийся в нормализации стула и исчезновении диспептических явлений, более существенный, чем у больных, получающих бифидумбактерин в монотерапии.
2. На фоне применения БАД Стимбифид отмечаются положительные сдвиги в микрофлоре кишечника более выраженные в случае применения его в сочетании с бифидумбактерином. Это проявляется увеличением количества больных с нормальными показателями микрофлоры кишечника и слабо выраженными проявлениями дисбактериоза кишечника 1-й степени, а также уменьшением числа больных с более выраженным дисбактериозом кишечника 3-й степени.
3. Назначение БАД Стимбифида как в монотерапии, так и в сочетании с бифидумбактерином, оказывает более выраженное влияние на показатели количественного содержания бифидобактерий. Кроме того, на фоне применения этого препарата отмечено его положительное влияние на количественное содержание лактобактерий и эшерихий.
4. Применение БАД Стимбифида в комплексной терапии оказывало положительное влияние на репаративные процессы в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК), способствуя угасанию в ней воспалительного процесса.
5. На фоне применения БАД Стимбифид нами не наблюдалось каких-либо нежелательных побочных или аллергических реакций. Препарат хорошо переносился больными.
Руководитель клинического отдела ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского
Заслуженный деятель науки РФ, академик МАНЭБ, академик РМТА
профессор Н.М. Грачева
Отв. исполнитель
в.н.с., к.м.н. О.С. Партин
Отв. за клинические исследования,
с.н.с., к.м.н. А.А. Аваков
Отв. за бактериологические исследования,
врач лаборант А.И. Соловьева
Отв. за морфологические исследования,
в.н.с., д.м.н. И.Т. Щербаков
1491
Версия для печати
Источник: https://gastroportal.ru/nauchnye-uchrezhdeniya-shkoly/moskovskiy-nii-epidemiologii-i-mikrobiologii-im-gn-gabrichevskogo-mz-i-sr-rf/klinicheskaya-effektivnost-prebiotika-stimbifid-stimulyatora-bifidobakteriy-na-osnove-fruktooligosaharidov.html
© ГастроПортал