Можно ли остановить метастазирующие клетки?

Самая опасная зона опухоли – это тонкая (толщиной в одну клетку) оболочка, отделяющая опухоль от окружающих ее тканей. Исследователи Вашингтонского университета установили, что клетки, образующие эту оболочку, ответственны за формирование метастазов.

Основной причиной смерти при раке являются как раз метастазы, а не первичная опухоль. Для изучения процесса метастазирования группа под руководством Росса Кагана (Ross L. Cagan) инициировала образование опухолей в крыльях и глазах мух-дрозофил и наблюдение за дальнейшей судьбой отдельных клеток, входящих в состав опухолей.

Возникновение опухолей индуцировалось методом «отключения» ингибитора онкогена Src (онкоген – это мутировавший и/или с повышенной экспрессией вариант одного из десятков генов, кодирующих белки, которые участвуют в регуляции деления клеток).
Оказалось, что при непосредственном соприкосновении клеток с высокой активностью гена Src (опухолевые клетки) с клетками, характеризующимися низкой его активностью (нормальными клетками), т.е. на границе между опухолью и нормальной тканью, раковые клетки теряют поверхностные белки, обеспечивающие их прикрепление к соседним клеткам. Это приводит к отрыву клеток от тела опухоли.

Кроме того, эти изменения приводят к активации еще нескольких внутриклеточных белков, одним из которых является фермент, растворяющий внеклеточный матрикс. Этот фермент обеспечивает способность клеток перемещаться по тканям организма.

В экспериментах на дрозофилах покинувшие опухоль клетки в дальнейшем погибали в результате запуска в них процесса апоптоза – запрограммированной клеточной гибели.

Руководитель исследования Росс Каган (Ross L. Cagan) считает, что 99,9% пограничных клеток отрывается от опухоли и погибает. Однако, в случае возникновения в одной из клеток дополнительной мутации, предотвращающей клеточную гибель, она вполне может дать начало метастатической опухоли.

Сейчас ученые пытаются проводить с пограничными клетками опухолей различные манипуляции, которые могли бы предотвратить метастазирование. Они также разработали систему скрининга противоопухолевых препаратов и планируют провести работу по поиску соединений, которые могут быть использованы для удержания клеток в пределах опухолей.

Такие препараты послужили бы прекрасным дополнением к существующим методам терапии, т.к. избавиться от первичного рака гораздо легче, чем лечить метастазировавшее новообразование, особенно учитывая то, что метастазы, как правило, гораздо более злокачественны, чем породившая их опухоль, и их не всегда легко обнаружить.

Статья Vidal M, Larson DE, Cagan RL «Csk-deficient boundary cells are eliminated from normal Drosophila epithelia by exclusion, migration, and apoptosis» опубликована в журнале Developmental Cell за 10 января 2006 года.

Интернет-журнал "Коммерческая биотехнология" http://www.cbio.ru