Как поднять «уставшую» иммунную систему на борьбу с хронической вирусной инфекцией

CD8 T-лимфоциты, выполняющие в организме функцию борьбы с вирусами, способны сохранять «память» о своих врагах, что позволяет им обеспечивать немедленный иммунный ответ при повторном попадании возбудителей в организм. Однако в случае хронических инфекций эти клетки теряют способность реагировать на определенные вирусы.

Для изучения этого механизма на молекулярном уровне исследователи университета Эмори (штат Джорджия, США) провели анализ активности тысяч генов нормальных CD8 T-клеток мышей и клеток, истощенных длительным воздействием вирусов. Они обнаружили, что в «истощенных» клетках наблюдалась повышенная активность гена PD-1.

В более ранних исследованиях эта же группа ученых установила, что ген PD-1 отвечает за функционирование особого рецептора CD8-лимфоцитов, принимающего сигналы от окружающих клеток. Взаимодействие этого рецептора с молекулой PD-L1 снижает способность иммунной системы реагировать на инфекцию. Исследователям даже удалось синтезировать антитела, блокирующие это взаимодействие.

Еще одним сюрпризом оказался тот факт, что даже при отсутствии у мышей с хроническими инфекциями CD4 Т-лимфоцитов (Т-хелперов) предотвращение связывания рецепторов PD-1 с PD-L1 возвращало CD8 T-лимфоцитам способность убивать пораженные вирусом клетки и вырабатывать необходимые для борьбы с возбудителями цитокины.

Возможно, этот механизм является частью самозащиты организма, т.к. при хронической инфекции затяжной иммунный ответ может выходить из-под контроля и приводить к поражению здоровых тканей.

Это открытие вполне может стать основой для разработки несложной иммунологической стратегии лечения хронических вирусных заболеваний. Сейчас исследователи пытаются установить, распространяется ли этот механизм на противоопухолевые клетки и CD8 T-лимфоциты, синтезируемые организмом в ответ на ВИЧ.

Статья Daniel L. Barber et al. «Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection» опубликована 28 декабря в on-line версии журнала Nature.

Интернет-журнал "Коммерческая биотехнология"  http://www.cbio.ru