Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией

V.M. Bondarenko, A.A. Vorobyev
Dysbiosis and preparations with probiotic function
Gamaleya Research Institute for Epidemiology and Microbiology,
Sechenov Medical Academy, Moscow, Russia

Information on intestinal microecological disturbances (dysbacteriosis) and the preparations of probiotics, prebiotics and synbiotics used for the correction of resident normal colon microflora is presented. Probiotics are preparations containing live microbes or substances of microbial origin that, when introduced by natural methods are expected to confer beneficial physiologic, biochemical and immune effects to the host through the stabilization and the optimization of functions of normal microflora. Prebiotics are preparations containing a non-digestible food ingredient that beneficially affect the host by selectively stimulating the growth and the activity of a limited number of resident bacteria of normal microflora in the colon. Synbiotics are preparations obtained as the result of the rational combination of probiotics and prebiotics.

Журн.микробиол. 2004, № 1, С.84-92.

 В.М. Бондаренко, А.А.Воробьев
ДИСБИОЗЫ И ПРЕПАРАТЫ С ПРОБИОТИЧЕСКОЙ ФУНКЦИЕЙ
Введение.

С современных позиций нормальная микрофлора – микробиота рассматривается как качественное и количественное соотношение популяций микробов отдельных органов и систем, поддерживающих биохимическое, метаболическое и иммунологическое равновесие организма хозяина, необходимое для сохранения здоровья человека.

Таблица 1.Функции микробиоты (нормальной микрофлоры)






Функция

Механизм реализации


 
 
Колонизационная резистентность

Межмикробный антагонизм (продукция органических кислот, перекиси водорода, мурамидазы, бактерицинов, микроцинов и др. антагонистически активных веществ).
Активация иммунной системы (активация фагоцитоза, индукция синтеза иммуноглобулинов, лизоцима, интерферона, цитокинов).


 
Детоксикационная

Гидролиз продуктов метаболизма белков, липидов, углеводов, деконъюгация желчных и гидроксилирование жирных кислот, инактивация гистамина, ксенобиотиков и др.


 
Синтетическая

Образование аминокислот,летучих жирных кислот витаминов, гормонов,
биоактивных аминов и других биологически активных веществ.


 
Пищеварительная

Усиление активности ферментов, пищеварительной и моторной функции желудочно-кишечного тракта.
Нормальная микрофлора включает сотни разнообразных видов с общим численным составом 1011-1013 клеток, причем видовой состав и популяционный уровень различных микробных представителей зависит от локализации биотопа [2,4,27,29,30]. Нормальная микрофлора выполняет ряд важных функций (см.табл. 1).

В проявлении антагонистической активности нормальной микрофлоры, независимо от органических кислот, факторами ингибирования может быть лизоцим (мурамидаза), перекись водорода и антибиотикоподобные субстанции – бактериоцины, включая микроцины, продуцируемые индигенной микрофлорой, обладающие подавляющим действием на патогенные и условнопатогенные микроорганизмы и составляющие группу «естественных» антибиотиков [27,29].

Продукция ряда ферментов, особенно β-галактозидазы, ферментирующей лактозу, объясняет высокую эффективность препаратов из бифидобактерий и лактобацилл для предотвращения или лечения лактазной (нередко полисахаридазной) недостаточности. Известны иммуномодулирующие свойства бифидо- и лактобактерий, способных воздействовать на различные звенья иммунной системы, регулируя неспецифический и специфический клеточный и гуморальный иммунитет [2,23,30].

При превышении некоторой пороговой величины отрицательно воздействующих на организм токсических факторов микробиоценозы выходят из состояния равновесия, что вызывает микроэкологические и иммунные нарушения. Это приводит к доминированию условнопатогенных микробов, усилению генетического обмена и возможному формированию клонов, несущих гены лекарственной устойчивости и генетические детерминанты “островов” патогенности, ассоциированные с адгезивными, цитотоксическими и энтеротоксическими свойствами бактерий [1,2,14]. Отрицательные проявления факультативной дисбиозной микрофлоры представлены в табл. 2 [2-4].

В разработанном отраслевом стандарте «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» коллектив авторов при широком участии микробиологов и врачей приняли решение определять возникающие у человека микроэкологические нарушения термином “дисбактериоз”, хотя он и спорен.
Дисбактериоз кишечника - это клинико-лабораторный синдром, возникающий при целом ряде заболеваний и клинических ситуаций, который характеризуется изменением качественного и/или количественного состава нормофлоры определенного биотопа, а также транслокацией различных ее представителей в несвойственные биотопы, с последующими метаболическими и иммунными нарушениями, ассоциированными у части больных с избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке и разнообразными клиническими симптомами [2].

Таблица 2.Отрицательные проявления условнопатогенной микрофлоры






Функция

Механизм реализации


Источник инфекции
 

Гнойно-септические и др. болезни


Сенсибилизирующая
 

Аллергические проявления (ллергодерматозы, нейродермиты)


Банк генов, часто ассоциированных с “островами” патогенности и маркерами лекарственной устойчивости
 

Формирование патогенных
клонов путем конъюгации,
трансдукции и трансформации


Мутагенная и канцерогенная активность

Возникновение и развитие
опухолей
При развитии микроэкологических изменений в кишечнике наиболее часто происходит снижение колонизационной резистентности, угнетение функций иммунной системы организма, при этом повышается восприимчивость к инфекционным заболеваниям.

Наблюдаемое в настоящее время увеличение частоты и тяжести острых инфекционных заболеваний, торпидное течение и хронизация воспалительного процесса, некоторыми исследователями связывается с развивающимися или имевшими место дисбактериозами, сопровождающими основную болезнь [3,18,22]. х х. Клинические проявления дисбактериоза могут быть ассоциированы с возникновением аллергодерматозов и нейродермитов с различной степенью выраженности аллергических реакций [4,6,27]. Различают три фазы и три стадии дисбактериоза кишечника (табл.3).

Таблица 3. Фазы и стадии дисбактериоза кишечника






Фаза

Стадии


Латентная (субклиническая)
 

Компенсированная


Клиническая
 

Субкомпенсированная


Клиническая
 

Декомпенсированная
Многочисленные клинические симптомы, наблюдаемые при дисбактериозах кишечника, особенно в случае декомпенсированной стадии, обусловлены формированием дисметаболических состояний, в том числе: (1) нарушением электролитного обмена, (2) блокадой и извращением иммунологических реакций, (3) нарушением мембранного транспорта, (4) процессов окислительного фосфорилирования и конкурентного поглощения витаминов.

При устранении причины, вызвавшей изменения в микрофлоре кишечника, и при эффективной коррекции установленных изменений происходит восстановление состава нормальной микрофлоры и ее нарушенных функций.

Важную роль при этом играют биологические препараты, которые в настоящее время разделяют на 3 группы: пробиотики, пребиотики и синбиотики [2,6,7,12,13,15,17,19,25,29].

ПРОБИОТИКИ. Пробиотики – это живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина через оптимизацию и стабилизацию его микробиоты [12,15-17,22,24,28].

В Российской Федерации зарегистрированы препараты-пробиотики, указанные в табл. 4.

БИФИДОСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ. Действующим началом указанных препаратов являются живые бифидобактерии, которые обладают антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий, за счет продукции кислот, ферментов, микроцинов. Эти препараты нормализуют деятельность желудочно-кишечного тракта, улучшают обменные процессы, повышают неспецифическую резистентность организма [2-5,7,8,11]. Основное назначение бифидосодержащих препаратов – обеспечение быстрой нормализации микрофлоры кишечного и урогенитального трактов.

Бифидумбактерин. Препарат выпускают в сухом виде в нескольких лекарственных формах: во флаконах, в ампулах, в таблетках, в порошке, капсулах, в свечах. Для изготовления лекарственных форм используют микробную массу живых бифидобактерий, лиофильно высушенную в защитной. Бифидумбактерин в порошке – лиофильно высушенная биомасса живых бактерий, очищенная от среды выращивания. Одна доза препарата во флаконах, ампулах, содержит 107 , в порошке, капсуле - 108 живых м.к. В каждой из указанных фасовок содержится по 5 доз, в таблетке и свече – по 1 дозе.
Бифидумбактерин. Препарат целесообразно применять при острых и хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при раннем переводе детей грудного возраста на искусственное вскармливание, в комплексном лечении детей (в том числе новорожденных), больных пневмонией, сепсисом и другими гнойно-инфекционными заболеваниями, для профилактики или купирования расстройств функции кишечника и предотвращения язвенно-некротического энтероколита, лечения и профилактики дисбактериозов, а также местно с целью профилактики мастита. Препарат также назначают для лечения и профилактики заболеваний женской половой сферы, сопровождающихся дисбактериозом.

Бифидумбактерин форте (БФ). Представляет собой высушенную микробную массу живых бифидобактерий, иммобилизованных на сорбенте (косточковый активированный уголь). Одна доза содержит не менее 5 х 107 КОЕ бифидобактерий. Механизм терапевтического действия БФ отличается от других бифидосодержащих препаратов. Искусственно созданные на частичках активированного косточкового угля микроколонии бифидобактерий находятся в ином физико-химическом состоянии, что обеспечивает более интенсивное их взаимодействие с пристеночным слоем слизистой кишечника и заселение кишечника бифидобактериями, что существенно повышает их антагонистическую активность.

Объединение бифидобактерий в микроколонии обеспечивает также их высокую выживаемость при прохождении через кислую среду желудка, позволяет добиться высоких локальных концентраций на поверхности слизистой кишечника. Быстрое заселение кишечника бифидобактериями способствует нормализации количественного и качественного состава микрофлоры [2,4,5,8].Препарат выпускают в порошке по 5 доз. Высокие лечебные свойства БФ обусловлены заселением кишечника бифидобактериями, которые в иммобилизованном состоянии обеспечивают плотную локальную колонизацию слизистых оболочек и, тем самым, быстрее восстанавливают нормофлору и стимулируют репаративный процесс в слизистой оболочке кишечника.

БФ применяется с целью нормализации микробиоценоза желудочно-кишечного тракта, повышения неспецифической резистентности организма, стимуляции функциональной деятельности пищеварительной системы, для профилактики госпитальных инфекций в родильных домах и больницах. Препарат назначается детям и взрослым при лечении: острых кишечных инфекций (шигеллез, сальмонеллез, стафилококковый энтероколит, ротавирусная инфекция), ОКИ не установленной этиологии и пищевых токсикоинфекций [2,4].

Таблица 4. Препараты-пробиотики






Группы препаратов

Моно-
компонентные

Поли-
компонентные

Комбинированные и
сорбированные


 
Бифидо-содержащие

Бифидумбактерин
в порошке (B. bifidum).
Бифидумбактерин сухой (B.bifidum).
 

Бификол сухой (B. bifidum и E. coli
M-17).
Линекс (B.infantis, L.acidophilus, E. faecium).
Бифиформ (В. longum и E. faecium).

Бифилиз сухой (B.bifidum и лизоцим).
Бифидумбактерин форте (B. bifidum, адсорбированные на активированном угле, доза 5х107).
Пробифор(B. bifidum, адсорбированные на активированном угле, доза 5x108).
 


 
Лакто-содержащие

Лактобактерин сухой (L.plantarum 8RA-3)
Биобактон сухой (L.acidophilus 12б).
Гастрофарм (L.bulgaricus LB-51).

Ацилакт сухой (L.acidophilus - 3 разных штамма).
 

 
Аципол (L.acidophilus и полисахарид кефирных грибков)


 
Коли-содержащие

Колибактерин сухой (E.coli М-17),

Бификол сухой (B.bifidum и E. coli M-17)

Биофлор (E.coli М-17, выращенная на среде
с экстрактами из сои, овощей и прополиса)


 
Из других видов бактерий или микробных метаболитов
 

Споробактерин
(B. subtilis ).
Бактиспорин
(B. subtilis ).
Бактисубтил (B.sereus)
А-бактерин (Aerococcus viridans)
Энтерол (S.boulardii).

Биоспорин (B. subtilis и B.licheniformis )

Хилак-форте содержит продукты метаболизма L.acidophilus и L.helveticus, E. coli, Enterococcus faecalis, молочную, фосфорную кислоты и др.
БФ широко используется при лечении заболеваний: пищеварительного тракта, сопровождающихся развитием дисбактериоза (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, панкреатит, холецистит, хронические заболевания печени и желчевыводящих путей), при аллергических заболеваниях, пневмониях, острых и хронических бронхитах, сопровождающихся дисбактериозами. Препарат назначают при воспалительных заболеваниях урогенитального тракта, больным хирургического профиля с заболеваниями кишечника, печени, поджелудочной железы в период предоперационной подготовки и после операций с целью коррекции микробиоценоза кишечника.

Учитывая нарушения микрофлоры кишечника, бифидумбактерин форте широко назначается при применении антибактериальных препаратов, в том числе антибиотиков, гормонов, нестероидных противовоспалительных препаратов.

Пробифор. В состав порошка в пакете входят: лиофильно высушенная микробная масса живых бактерий антагонистически активного штамма B. bifidum 1, иммобилизованных на частицах косточкового активированного измельченного угля – (не менее 5х108 КОЕ) и лактоза (не более 0,89 г/пакет). Высокие концентрации бифидобактерий в желудочно-кишечном тракте не оказывают местно раздражающего, токсического и аллергического воздействия. Пробифор назначается детям с одного года и взрослым при лечении острых кишечных инфекций установленной и неустановленной этиологии, протекающих по типу энтерита, гастроэнтерита, колита, энтероколита, гастроэнтероколита; хронических гастродуоденита, панкреатита; проктосигмоидита и язвенного колита; постгастрорезекционных расстройств; состояний после холецистэктомий; цирроза печени; дивертикулеза кишечника различной локализации; синдрома раздраженного кишечника и др.[2,7].

Бифилиз. Препарат содержит лиофилизированную микробную массу B. bifidum (108 КОЕ) и 10 мг лизоцима. Во флаконе – 5 доз. Лечебное действие препарата обусловлено наличием в его основе живых бифидобактерий и лизоцима в качестве естественного фактора защиты желудочно-кишечного тракта. Оптимальное сочетание бифидобактерий и лизоцима усиливает лечебное действие каждого компонента в препарате и позволяет ограничить применение антибиотиков для лечения кишечных инфекций и селективной элиминации патогенов. Бифилиз назначают детям с первых дней жизни и взрослым при дисбактериозах, ОКИ и хронических заболеваниях различной этиологии.

Особенно препарат показан ослабленным, недоношенным детям с отягощенным преморбидным фоном, при наличии смешанной патологии (инфекционно-воспалительные заболевания, угроза сепсиса, гипотрофия, анемия), при вторичных иммунодефицитных состояниях, в том числе после терапии цитостатиками, при гнойно-септических заболеваниях на фоне применения антибиотиков широкого спектра. Бифилиз назначают новорожденным для профилактики инфекционных и деструктивных осложнений, в том числе язвенно-некротического колита, а также при раннем искусственном или смешанном вскармливании [2,4,9].

Бифиформ. Препарат представляет собой высушенную микробную массу живых Bifidobacterium longum и Enterococcus faecium, расфасованную в капсулы. В капсуле содержится не менее 107 КОЕ каждого штамма. Препарат предназначен для нормализации микрофлоры кишечника, а также для предупреждения и лечения желудочно-кишечных расстройств у детей старше 2 лет и взрослых.

ЛАКТОСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ. Действующим началом таких препаратов являются живые лактобациллы, обладающие антагонистическим действием против широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий за счет продукции кислот, перекиси водорода, лизоцима и антибиотических веществ. Лактобациллы выделяют ферменты, витамины, способствуют пищеварению, улучшают обмен веществ, обладают иммуномодулирующим действием, нормализуя естественную резистентность организма [3,21,30]. Лактосодержащие биопрепараты целесообразно назначать детям и взрослым при лечении ОКИ, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта с выраженными дисбиотическими явлениями, особенно в случае дефицита лактофлоры или при необходимости использования этих препаратов в комбинированной терапии с антибиотиками [2,4,7,11].

Лактобактерин. Препарат выпускают в сухом виде во флаконах, ампулах, в таблетках, свечах. Для изготовления всех форм используют микробную массу живых лактобацилл L.plantarum, лиофильно высушенную в защитной среде. Одна доза препарата содержит не менее 109 КОЕ лактобацилл, препарат во флаконах содержит 5 доз, в ампулах 3-5 доз, в таблетках, свечах - 1 дозу. Лактобактерин сухой и в таблетках предназначен для лечения детей (таблетки назначают детям с 3 летнего возраста) и взрослых, страдающих хроническими колитами различной этиологии.

Препарат применяют в комплексном лечении больных неспецифическим язвенным колитом; соматическими заболеваниями, осложненными дисбактериозами. Для больных, перенесших острые кишечные инфекции, при наличии дисфункций кишечника или выделении патогенной (условнопатогенной) микрофлоры, лактобактерин назначается для быстрого восстановления рН в кишечнике. Лактобактерин в свечах можно назначать женщинам с явлениями вагиноза в случае отсутствия грибков рода Candida.

Ацилакт. Препарат представляет собой микробную массу живых L. acidophilus (штаммы 100АШ, NK1, К3III24), лиофильно высушенных в защитной среде. Одна доза содержит не менее 107 КОЕ лактобацилл. Ацилакт во флаконах содержит 5 доз, в таблетке и в свече по 1 дозе. Лечебное действие препарата определяется присутствием живых ацидофильных лактобацилл, обладающих антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий за счет продукции кислот и антибиотических веществ.

Препарат оказывает корригирующее действие при нарушениях нормальной микрофлоры ротовой полости, кишечного и урогенитального трактов. Во флаконах препарат назначают детям с первого дня жизни и взрослым, в таблетках – детям с 3 летнего возраста. Ацилакт сухой и в таблетках рекомендуют детям и взрослым при ОКИ установленной и неустановленной этиологии, показан при ротавирусной инфекции. В тяжелых случаях возможно его совмещение с химио- и антибиотикотерапией из-за высокой резистентности к ним используемых штаммов. Ацилакт назначают при затяжных и хронических колитах и энтероколитах инфекционной и неинфекционной этиологии, сопровождающихся дисбактериозом, при среднетяжелой и легкой формах неспецифического колита у взрослых.

Аципол. Препарат представляет собой биомассу, состоящую из смеси живых антагонистически активных штаммов L. acidophilus и полисахарида кефирных грибков. Препарат выпускают во флаконах или в таблетках, он имеет специфический кисломолочный запах и вкус. В одной таблетке содержится не менее 107 живых ацидофильных бактерий и 0,8 мг полисахарида кефирных грибков.

По механизму действия аципол является многофакторным лечебным средством; обладает антагонистической активностью в отношении патогенных и условнопатогенных микроорганизмов за счет синтеза органических кислот и антибиотических веществ, принимает участие в пищеварении и обмене веществ; оказывает корригирующее действие на микрофлору кишечника; обладает иммуномодулирующим действием за счет полисахарида кефирных грибков.

Аципол сухой применяют для профилактики и лечения детей с первых дней жизни и взрослых, в таблетках – с 3-летнего возраста. Препарат назначают для коррекции дисбиотических изменений в кишечнике, при ОКИ установленной и неустановленной этиологии (шигеллез, сальмонеллез, ротавирусная инфекция и др.). Аципол эффективен в комплексной терапии при заболеваниях, вызванных условнопатогенными микроорганизмами, а также при длительных кишечных расстройствах различной этиологии, в том числе после проводимой антибактериальной терапии [2,7].

Биобактон. Препарат представляет собой сухую, однородную аморфную микробную массу живых бактерий L.acidophilus штамм 12б, лиофилизированных в защитной среде. В одной дозе биобактона содержится не менее 2,5 х 108 живых бактерий. Биобактон предназначен для применения у взрослых и детей, начиная с первых дней жизни. Препарат назначается при дисбактериозах кишечника различного генеза, ОКИ вирусно-бактериальной природы, а также при хронических заболеваниях ЖКТ, протекающих с явлениями дисбактериоза кишечника. При необходимости может применяться на фоне антибиотикотерапи, так как обладает устойчивостью к ряду антибиотиков.

Линекс – изготовлен на основе Bifidobacterium infantis var.liberorum, Lactobacillus acidophilus и Enterococcus faecium, лиофильно высушенных и расфасованных в капсулы. В одной капсуле содержится не менее 1,2 х 107 живых микробных клеток каждого штамма. Молочнокислые бактерии продуцируют молочную кислоту, в меньшей степени уксусную и пропионовую кислоты. Создаваемая кислая среда является неблагоприятной для развития патогенных и условнопатогенных микроорганизмов. Линекс применяется при острых кишечных инфекциях вирусной и бактериальной природы, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, протекающих с явлениями дисбактериоза кишечника [2,7].

Гастрофарм. Активным компонентом препарата являются высушенные жизнеспособные лактобактерии (штамм L.bulgaricus LB-51) и биологически активные субстанции. Выпускается в таблетках. Препарат предназначен для лечения острых и хронических гастритов, при повышенной кислотности желудочного сока, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у детей с 3 летнего возраста и взрослых.

КОЛИСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ. К данной группе препаратов относится колибактерин, бификол и биофлор.

Колибактерин. В одной дозе препарата содержится не менее 10´109 живых клеток E.coli М-17, лиофилизированных в среде культивирования. Лечебное действие обусловлено антагонистической активностью кишечной палочки в отношении патогенных и условнопатогенных микроорганизмов, включая шигеллы, сальмонеллы, протей и др. Применяется для лечения затяжной и хронической дизентерии, долечивания реконвалесцентов после острых кишечных инфекций, хронических колитов и энтероколитов различной этиологии, дисбактериоза кишечника.

Бификол. Представляет собой лиофильно высушенную в среде культивирования микробную массу живых бифидобактерий (B.bifidum 1) и эшерихий (E.coli М-17). Препарат выпускают во флаконах или ампулах (5 доз). Одна доза содержит не менее 100 млн. живых бактерий каждого штамма. По механизму действия является многофакторным лечебным средством; обладает антагонистической активностью в отношении широкого спектра патогенных и условнопатогенных микроорганизмов, включая шигеллы, сальмонеллы, протей; оказывает корригирующее воздействие на биоценоз; стимулирует местные репаративные процессы в кишечнике; способствует улучшению пищеварения и обмена веществ; стимулирует естественные факторы защиты.

Бификол применяется для лечения больных с хроническими колитами разной этиологии, реконвалесцентов острых кишечных инфекций при наличии дисфункций кишечника, протекающих на фоне дисбактериоза [4]. Препарат применяют для лечения больных детей с 6-месячного возраста и взрослых.

Биофлор. Комплексный препарат жидкий, содержит биологически активный экстракт из сои, овощей и прополиса, сквашенный по специальной технологии бактериями E.coli М-17. Механизм действия биофлора заключается в подавлении жизнедеятельности болезнетворных микроорганизмов, конкурентном вытеснении условнопатогенных бактерий, нормализации иммунологических процессов, улучшении всасывания соединений железа, кальция, фосфора и др. Биофлор показан при лечении ОКИ и хронических заболеваний ЖКТ, а также при выраженных проявлениях дисбактериоза кишечника и при онкологических заболеваниях, проведении лучевой и химиотерапии. Курс лечения при ОКИ 5-7 дней, при хронических заболеваниях – более длительно (до 1-2 месяцев). Средние суточные дозы: детям 1 ст. л. 3 раза в день, взрослым – 2 ст. л. 3 раза в день.

ПРЕПАРАТЫ ИЗ АПАТОГЕННЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ДРУГИХ ТАКСОНОМИЧЕСКИХ ГРУПП ИЛИ МИКРОБНЫХ МЕТАБОЛИТОВ

К этой группе относятся препараты из апатогенных представителей родов Bacillus, Aerococcus и Saccharomyces [2,4,11]. Из спорообразующих бацилл готовят препараты бактисубтил, споробактерин, бактиспорин и биоспорин, из A.viridans –А-бактерин и на основе S.boulardii – энтерол. Лечебное действие споровых препаратов обусловлено их выраженными антагонистическими свойствами против широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий, в том числе протеев, стафилококков и грибов рода Candida.

Эти препараты содержат комплекс ферментов, стимулирующих пищеварение, и способствуют лучшему усвоению пищи, содержат протеолитические и фибринолитические ферменты, чем способствуют очищению воспалительных очагов от некротических тканей. Препарат А-бактерин создан на основе штамма A.viridans, антагонистическая активность которого связана с синтезом перекиси водорода и бактериальной мурамидазы. Пептидогликан и тейхоевые кислоты, входящие в состав клеточной стенки аэрококков, обладают иммуномодулирующим действием [11].

Дрожжевые грибки S.boulardii активны в отношении Clostridium difficile и рекомендованы для лечения различных дисфункций желудочно-кишечного тракта и особенно антибиотико-индуцированных диарей [2,4].

Хилак-форте. Препарат содержит концентрат продуктов метаболизма бактерий тонкой и толстой кишки, в том числе метаболиты Lactobacillus acidophilus, L.helveticus, E.coli, Enterococcus faecalis, молочную и фосфорную кислоты, аминокислоты и другие вещества, способствующие нормализации рН, восстановлению водно-электролитного баланса, состава нормофлоры и поддержанию физиологической функции слизистой оболочки кишечника.

ПРЕБИОТИКИ. Пребиотики – это препараты немикробного происхождения,способные оказывать позитивный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста или метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника [12,13,21,25,26]. В эту группу входят препараты, относящиеся к различным фармакотерапевтическим группам, но обладающие общим свойством – стимулирововать рост нормальной микрофлоры кишечника.
Основные известные в настоящее время препараты-пребиотики и синбиотики приведены ниже (табл.5).
Таблица 5. Пребиотики и синбиотики






Пребиотики

                                       Синбиотики


Лактулоза
(нормазе, дюфалак,лактусан)

Биовестин-лакто (B.bifidum,B.adolescentis,L.plantarum и бифидогенные факторы)


ПАМБА
(пара-амино-метил-бензойная кислота)

Мальтодофилюс (B.bifidum, L.acidiphilus, L.bulgaricus и мальтодекстрин)


Лизоцим
 

Бифидо-бак (комплекс лакто- и бифидобактерий и комплекс фруктоолигосахаридов из топинамбура)


Патотенат кальция

 
Лактулоза (дюфалак) – Синтетический дисахарид. Микрофлора толстой кишки гидролизует лактулозу до молочной (в основном) и частично – до муравьиной и уксусной кислот. Лактулоза и ее аналоги широко применяются на практике [2,10,11,21,26]. Наиболее полно изучена лактулоза, которая способствует понижению рН содержимого толстого кишечника, снижению концентрации гнилостных бактерий, стимулирует перистальтику кишечника и усиливает рост бифидо- и лактобактерий [10,26].

Кальция пантотенат – участвует в процессах ацетилирования и окисления в клетках, углеводном и жировом обменах, синтезе ацетилхолина, стимулирует образование кортикостероидов в коре надпочечников. Утилизируется бифидобактериями и способствует увеличению их биомассы.
ПАМБА – пара-амино-метил-бензойная кислота (аналог амбен), ингибирующая действие протеолитических ферментов условнопатогенных бактерий и грибов, стимулирующая рост и размножение бифидо- и лактофлоры [2,9].

Лизоцим – способствует нормализации нарушенной микрофлоры. Наиболее активен в отношении грамположительных патогенных и условнопатогенных бактерий. Лизоцим обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным действием, стимулирует метаболические и репаративные процессы и эритропоэз, улучшает пищеварение, повышает противоинфекционную и антитоксическую резистентность организма, оказывает антибактериальное действие и проявляет синергизм со многими антибиотиками [2,4].

СИНБИОТИКИ

Синбиотики - это препараты, полученные в результате рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков. Часто это биологически активные добавки,входящие в состав функционального питания, обогащенные одним или несколькими штаммами представителей родов Lactobacillus и/или Bifidobacterium [6,12,22,28,29]. В РФ известны 3 препарата: биовестин-лакто, сордержащий бифидогенные факторы и биомассу B.bifidum, B.adolescentis, L.plantarum; мальтидофилюс, содержащий мальтодекстрин и биомассу B.bifidum, L.acidоphilus, L.bulgaricus; бифидо-бак, включающий фруктоолигосахариды из топинамбура и комплекс из бифидобактерий и лактобацилл (табл.5).

Подводя итоги, следует подчеркнуть, что в настоящем обзоре представлены препараты, зарегистрированные в Российской Федерации. Зарубежными фирмами выпускаются многочисленные продукты с пробиотической функцией, представленные в недавно опубликованных монографиях [6,11].

ЛИТЕРАТУРА

1.Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Рос.журн.гастроэнтерол.гепатол. и колопроктол.2003, 4 (приложение № 20):66-70.
2.Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. М.,2003,206 с.
3.Воробьев А.А., Пак С.Г (Ред.). Дисбактериозы у детей. Учебное пособие для врачей и студентов. М.,1998, 64 с.
4.Грачева Н.М., Ющук Н.Д.,Чупринина Р.П. и др. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов. Пособие для врачей и студентов. М.,1999, 44 с.
5.Григорьев А.В., Бондаренко В.М., Абрамов Н.А. и др. Разработка и клиническая оценка пробиотика “Бифидумбактерин форте”. Журн. микробиол. 1997, 3: 92-96.
6.Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. М.,Грант, 2002, 296 с.
7.Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника. Журн. микробиол. 2000,3:86-91.
8.Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М. и др. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция. Российский педиатрический журнал. 2000, 2: 20-24.
9.Мазанкова Л.Н., Воротынцева Н.В., Горская Е.М. и др.Влияние пара(амино-метил) бензойной кислоты на микрофлору кишечника у детей с острыми кишечными инфекциями. Педиатрия.1993,2:65-67.
10.Максимов В.И., Родоман В.Е., Бондаренко В.М. Лактулоза и микроэкология толстой кишки. Журн.микробиол. 1998, 5: 101-107.
11.Онищенко Г.Г., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. и др. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии.М.,2002, 608 с.
12.Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut. Am.J.Clin.Nutr.1999, 69(5):1052-1057.
13.Cummings J.H., Macfarlane G.T., Englyst H.N. Prebiotics digestion and fermentation. Am.J.Clin.Nutr.2001, 73(suppl.):415-420.
14. Farrell R.J., LaMont J.T. Microbial factors in inflammatory bowel disease.Gastroenterol.Clin.North.Am.2002,31(1):41-62.
15.Floch M.H., Hong-Curtiss J. Probiotics and functional foods in gastrointestinal disorders. Curr Gastroenterol Rep. 2001,3(4):343-350.
16.Folwaczny C. Probiotics for prevention of ulcerative colitis recurrence: alternative medicine added to standard treatment.J.Gastroenterol.2000,38(6):547-550.
17.Fuller R. Probiotics: prospects of use in opportunistic infections. - N.Y., 1995.
18.Hunter J.O., Madden J.A. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics. Br.J.Nutr.2002, 88(suppl.1):67-72.
19.Ishibashi N.,Ymazaki S. Probiotics and safety. Am.J.Clin.Nutr.2001, 73(suppl):465-470.
20.Isolauri E., Sutas Y., Kankaanpaa P. et al. Probiotics: effects on immunity. J. Clin. Nutr. 2001,73(suppl.2):444S-450S.
21.Kitler M.E., Luginbuhl M., Lang O. et al. Lactitol and Lactulose. An in vivo and in vitro comparison of their effects on human intestinal flora. Drug Invest.1992,4(1):73-82.
22.Lebenthal E., Lebenthal Y. Probiotics - An important therapeutic concept awaiting validation.IMAJ.2002,4:374-375.
23.Perdigon G.,Fuller R.,Raya R. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system. Curr.Issues Intest.Microbiol.2001, 2(1):27-42.
24.Reid G. Probiotics for urogenital health. Nutr.Clin.Care.2002, 5(1):3-8
25.Roberfroid M.B. Prebiotics: preferential substrates for specific germs? Am.J.Clin.Nutr.2001, 73(suppl):406-409.
26.Salminen S, Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection. Scand. J. Gastroenterol. 1997, 222(suppl):45-48.
27.Salminen S, Isolauri E, Onnela T. Gut flora in normal and disordered states. Chemotherapy. 1995, 41 (suppl.1):5-15.
28.Shanahan F. Probiotics in inflammatory bowel disease. Gut.2001,48(5):609.
29.Tannock G.W. Probiotics. A Critical Review. Horizon Sci.Press,Norfolk, England.1999
30.Van der Waaij D. Evidence of immunoregulation of the composition of intestinal microflora and its practical on sequences. Eur.J. Clin. Microbiol. 1988,7(1):101-106.