Морфина сульфат

Фармакологическая группа: Опиоиды, их аналоги и антагонисты
Нозологическая классификация (МКБ-10): K94 Диагностика заболеваний ЖКТ. R05 Кашель. R52.0 Острая боль. R52.1 Постоянная некупирующаяся боль. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика.
Брутто-формула: C34H38N2O6.H2SO4
Код CAS: 64-31-3
Характеристика: Белые кристаллы или кристаллический порошок, слегка желтеющий и темнеющий при хранении. Растворим в воде, плохо растворим в спирте. Несовместим со щелочами. Водные растворы стабилизируют 0,1 н. раствором HCl до pH 3,0–3,5.
Фармакология: Фармакологическое действие - анальгезирующее (наркотическое). Возбуждает опиатные рецепторы ЦНС (дельта-, мю- и каппа-), понижает возбудимость болевых и кашлевых центров: оказывает противошоковое действие при травмах. Вызывает снотворный эффект, эйфорию, активацию центра блуждающих нервов и появление брадикардии. Ингибирует условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, потенцирует действие депримирующих средств. Стимулирует нейроны глазодвигательных нервов, суживает зрачок (миоз). Может возбуждать хеморецепторные пусковые зоны продолговатого мозга и индуцировать рвоту (у некоторых пациентов угнетает рвотный центр). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов: сфинктеров Одди, мочевого пузыря, антральной части желудка, кишечника, желчевыводящих путей, бронхов. Ослабляет перистальтику, замедляет движение пищевых масс, способствует развитию запора. Тормозит секрецию ЖКТ, стимулирует выделение антидиуретического гормона и уменьшает мочеотделение. Понижает основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный центр: малые дозы урежают и увеличивают глубину дыхательных движений, большие — усугубляют урежение и делают дыхание менее глубоким, снижая легочную вентиляцию; токсические дозы индуцируют периодическое дыхание типа Чейна — Стокса и последующую остановку дыхания.Быстро всасывается в системный кровоток при пероральном и парентеральном введении, имеет невысокую биодоступность (метаболизируется при «первом прохождении» через печень). Большая часть дозы конъюгируется с глюкуроновой кислотой в печени и кишечнике, образуя неактивный морфин−3-глюкуронид и активный морфин−6-глюкуронид; сохраняют активность и продукты биотрансформации (норморфин, кодеин и сложный эфир морфина и серной кислоты). В крови около 35% связано с белками. Проникает через гистогематические барьеры. Распределяется по всему организму, преимущественно в почки, печень, легкие и селезенку, менее — в мозг и мышцы. Определяется в спинномозговой жидкости (в т.ч. в форме активного морфин−6-глюкуронида), плаценте, грудном молоке. Среднее значение Т1/2 — 1,7 ч для морфина и 2,4–6,7 ч для морфина−3-глюкуронида. Около 10% экскретируется с желчью и фекалиями, остальное — с мочой в виде конъюгатов. За 24 ч выделяется 90% дозы, следовые количества определяются в моче через 48 ч.Действие развивается через 10–15 мин при п/к инъекции и спустя 20–30 мин после приема внутрь и продолжается 3–5 ч.
Применение: Боль, интенсивная хроническая, не купируемая др. анальгетиками (например, при онкологических заболеваниях), премедикация, бессонница, обусловленная сильными болями, выраженный кашель, одышка при острой сердечной недостаточности; рентгенологическое исследование желудка, двенадцатиперстной кишки и желчного пузыря (повышает тонус желудка, усиливает его перистальтику, ускоряет опорожнение и вызывает растяжение двенадцатиперстной кишки контрастным веществом).
Противопоказания: Дыхательная недостаточность, абдоминальная боль неясной этиологии, тяжелая печеночная недостаточность, травма головного мозга или внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делирий, детский возраст (до 2,5 лет).
Побочные действия: Тошнота, рвота, запор/диарея, холестаз, задержка мочи, угнетение дыхания, галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, физическая и психическая зависимость (после 1–2 нед регулярного приема), синдром отмены: зевота, мидриаз, слезотечение, выделения из носа, чихание, мышечные подергивания, головная боль, астения, потливость, беспокойство, раздражительность, инсомния, анорексия, снижение массы тела, дегидратация, боль в конечностях, абдоминальные и мышечные спазмы, тахикардия, неровное дыхание, гипертермия, гипертензия.
Взаимодействие: Несовместим с ингибиторами МАО.
Передозировка: Симптомы: усиление побочных явлений.Лечение: поддержание жизненно важных функций, введение специфических антагонистов (налоксон, налорфин).
Способ применения и дозы: Внутрь, не разжевывая, по 1 капс. (10–100 мг) 2 раза в сутки через каждые 12 ч. Дозу варьируют индивидуально, в зависимости от интенсивности боли и анальгезирующего эффекта.