Доксепин*

Химическое название: 3-Дибенз[b,e]оксепин-11(6H)-илиден-N,N-диметил-1-пропанамин (в виде гидрохлорида)
Фармакологическая группа: Антидепрессанты
Нозологическая классификация (МКБ-10): F10.2 Синдром алкогольной зависимости. F28 Другие неорганические психотические расстройства. F32 Депрессивный эпизод. F40.0 Агорафобия. F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]. F60 Специфические расстройства личности. K26 Язва двенадцатиперстной кишки. L29 Зуд. N94.3 Синдром предменструального напряжения.
Брутто-формула: C19H21NO
Код CAS: 1668-19-5
Характеристика: Белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, хуже — в спирте и хлороформе.
Фармакология: Фармакологическое действие - антидепрессивное, анксиолитическое, седативное, противоязвенное. Ослабляет адренергическую передачу в синапсах ЦНС, блокирует обратный захват норадреналина. Обладает антихолинергическим, антисеротониновым и антигистаминным действием. Быстро и полно всасывается из ЖКТ, метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома P450 2Д6 до фармакологически активного диметил-доксепина, далее глюкуронидируется и экскретируется с мочой, T1/2 — 28–52 ч; распределяется по тканям, обнаруживается, в частности, в легких, сердце, мозге, печени. Снимает депрессию, повышает настроение, устраняет апатию, подавленность, состояние внутренней напряженности и страха. Оказывает терапевтическое действие при вегетативных нарушениях невротического происхождения. Отчетливо антидепрессивный эффект проявляется через 2–3 нед постоянного приема. Обладает спазмолитической активностью, умеренным периферическим сосудорасширяющим, миорелаксирующим и противосудорожным влиянием; не стимулирует ЦНС, не ингибирует МАО.
Применение: Депрессия, тревожность и нарушение сна при неврозах, алкоголизме, органических заболеваниях ЦНС, психоневротические расстройства с беспокойством, депрессией, психотические депрессии (в т.ч. инволюционная, реактивно-депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза). В общетерапевтической практике — язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, демпинг-синдром, предменструальный синдром, хронические боли у онкологических больных, кожный зуд, хроническая идиопатическая крапивница.
Противопоказания: Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, AV блокада, аденома предстательной железы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 12 лет).
Побочные действия: Сухость во рту, тошнота, рвота, анорексия, нарушение вкусовых ощущений, афтозный стоматит, диарея, запор, задержка мочи, нарушение зрения, общая слабость, ощущение прилива крови к лицу, головокружение, шум в ушах, головная боль, сонливость, дезориентация, галлюцинации, парестезия, атаксия, экстрапирамидные нарушения, судороги, тремор, гипотензия, тахикардия, фотосенсибилизация, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, эозинофилия); редко — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, повышение или понижение либидо, отек яичек, гинекомастия (у мужчин), увеличение молочных желез, галакторея (у женщин), гипо- или гипергликемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, алопеция.
Взаимодействие: Циметидин повышает концентрацию в плазме и усиливает эффект. У больных сахарным диабетом при совместном применении с толазамидом возможно развитие выраженной гипогликемии. Хлорпромазин повышает вероятность развития гиперпирексии.
Передозировка: Сонливость, ступор, галлюцинации, нарушение зрения, расширение зрачков, сухость во рту, тошнота, угнетение дыхания, тяжелая артериальная гипотензия, кома, судороги, ригидность мышц, тахикардия, аритмии, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS).
Способ применения и дозы: Внутрь, при умеренно выраженной депрессии и/или тревожности назначают 75 мг/сут, в дальнейшем подбирают индивидуально эффективную дозу (обычно — 75–150 мг/сут). При значительной выраженности депрессии и тревожности эффективная доза — 300 мг/сут; у больных с минимально выраженными нарушениями эффективные дозы — 25–50 мг/сут. Суточную дозу принимают за 1–2 раза (однократная доза не должна превышать 150 мг). При расстройствах сна большую часть суточной дозы принимают вечером; в среднем длительность курса лечения составляет 2–3 нед.
Меры предосторожности: При длительном лечении не рекомендуется внезапное его прекращение из-за риска развития синдрома отмены (тошнота, головная боль, общая слабость); не следует заниматься деятельностью, при которой необходима повышенная скорость психических и двигательных реакций; в период лечения не допускается употребление алкоголя, использование ингибиторов МАО.